Agonis adrenergik beta₂

Agonis adrenergik beta₂, juga dikenal sebagai agonis reseptor adrenergik beta₂, adalah golongan obat yang bekerja pada reseptor adrenergik β₂. Seperti agonis adrenergik β lainnya, obat ini menyebabkan relaksasi otot polos. Efek agonis adrenergik β₂ pada otot polos menyebabkan pelebaran saluran bronkus, vasodilatasi pada otot dan hati, relaksasi otot rahim, dan pelepasan insulin. Obat ini terutama digunakan untuk mengobati asma dan gangguan paru-paru lainnya. Bronkodilator dianggap sebagai pengobatan penting untuk penyakit paru obstruktif kronik (PPOK) dan biasanya digunakan dalam kombinasi dengan obat kerja pendek dan obat kerja panjang dalam inhaler gabungan.^[1]^[2]

Salbutamol (albuterol) — contoh dari agonis β₂

Mekanisme kerja

Aktivasi reseptor adrenergik β menyebabkan relaksasi otot polos di paru-paru, dan pelebaran serta pembukaan saluran napas.^[3]

Reseptor adrenergik β digabungkan dengan protein G stimulasi adenilat siklase. Enzim ini menghasilkan pembawa pesan kedua adenosina monofosfat siklik (cAMP). Di paru-paru, cAMP menurunkan konsentrasi kalsium dalam sel dan mengaktifkan kinase protein A. Kedua perubahan ini menonaktifkan kinase rantai ringan miosin dan mengaktifkan fosfatase rantai ringan miosin. Selain itu, agonis β₂ membuka saluran kalium yang diaktifkan kalsium dengan konduktansi besar dan dengan demikian cenderung menghiperpolarisasi sel otot polos saluran napas. Kombinasi penurunan kalsium intraseluler, peningkatan konduktansi kalium membran, dan penurunan aktivitas kinase rantai ringan miosin menyebabkan relaksasi otot polos dan bronkodilatasi.^[3]

Efek samping

Temuan menunjukkan bahwa stimulan β₂, terutama dalam pemberian parenteral seperti inhalasi atau injeksi, dapat menyebabkan efek samping:

Takikardia sekunder akibat vasodilatasi perifer dan stimulasi jantung (Takikardia tersebut dapat disertai dengan palpitasi.)^[4]
Tremor, hiperhidrosis, kegelisahan, insomnia, dan agitasi^[5]
Efek yang lebih parah termasuk bronkospasme paradoks, hipokalemia, dan dalam kasus yang jarang terjadi serangan jantung.^[4] (Efek yang lebih parah seperti edema paru, iskemia miokard, dan aritmia jantung, merupakan pengecualian.)^[6]^[7]^[1]

Penyalahgunaan agonis β₂ dan pengobatan asma tanpa penggunaan kortikosteroid inhalasi yang tepat telah dikaitkan dengan peningkatan risiko eksaserbasi asma dan rawat inap terkait asma.^[8] Eksipien, khususnya sulfit, dapat berkontribusi terhadap efek samping.

Pengiriman

Semua agonis β₂ tersedia dalam bentuk inhaler, baik sebagai inhaler dosis terukur yang mengeluarkan obat dalam bentuk aerosol dan mengandung propelan, inhaler serbuk kering yang mengeluarkan serbuk untuk dihirup, atau inhaler kabut lembut yang mengeluarkan kabut tanpa menggunakan propelan.^[9]

Salbutamol dan beberapa agonis β₂ lainnya, seperti formoterol, juga dijual dalam bentuk larutan untuk nebulisasi, yang lebih umum digunakan daripada inhaler di unit gawat darurat.^[9] Nebulizer memberikan obat dalam bentuk aerosol secara terus-menerus dan salbutamol yang diberikan melalui nebulizer ditemukan lebih efektif daripada pemberian IV.^[10]

Salbutamol dan terbutalin juga tersedia dalam bentuk oral.^[11] Selain itu, beberapa obat ini tersedia dalam bentuk intravena, termasuk salbutamol dan terbutalin. Obat ini dapat digunakan dalam bentuk ini pada kasus asma yang parah, namun lebih umum digunakan untuk menekan kelahiran prematur karena obat ini juga melemaskan otot rahim, sehingga menghambat kontraksi.^[12]

Tipe

Mereka dapat dibagi menjadi agonis beta adrenoreseptor kerja pendek, kerja panjang, dan kerja sangat panjang.:

Agonis β₂ kerja pendek (SABA)

bitolterol
fenoterol
isoprenalin (INN) atau isoproterenol (USAN)
levosalbutamol (INN) atau levalbuterol (USAN)
orsiprenalin (INN) atau metaproterenol (USAN)
pirbuterol
prokaterol
ritodrin
salbutamol (INN) atau albuterol (USAN)
terbutalin

Agonis β₂ kerja panjang (LABA)

arformoterol (ada juga yang menganggapnya sebagai ultra-LABA)^[13]
bambuterol
klenbuterol
formoterol
salmeterol

Agonis β₂ kerja sangat lama (ultra-LABA)

Durasi kerjanya tidak diketahui

Penelitian

Obat baru dalam kelas ini dengan aktivitas yang lebih selektif atau yang bekerja secara bersamaan sebagai antagonis reseptor muskarinik sedang dikembangkan pada tahun 2023.^[15]

Dalam budaya masyarakat

Agonis β₂ digunakan oleh atlet dan binaragawan sebagai obat peningkat kinerja anabolik dan penggunaannya telah dilarang oleh Badan Antidoping Dunia kecuali untuk obat-obatan tertentu yang mungkin digunakan oleh penderita asma; mereka juga digunakan secara ilegal untuk mencoba meningkatkan pertumbuhan ternak.^[16] Sebuah metaanalisis tahun 2011 tidak menemukan bukti bahwa agonis β₂ yang dihirup meningkatkan kinerja pada atlet yang sehat dan menemukan bahwa bukti tersebut terlalu lemah untuk menilai apakah pemberian agonis β₂ sistemik meningkatkan kinerja pada orang yang sehat.^[17]

Referensi

^ ^a ^b Hsu E, Bajaj T (2022). "Beta 2 Agonists". StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. PMID 31194406. Diakses tanggal 2022-04-05 – via NCBI.
^ van Geffen, Wouter H.; Tan, Daniel J.; Walters, Julia Ae; Walters, E. Haydn (2023-12-06). "Inhaled corticosteroids with combination inhaled long-acting beta2-agonists and long-acting muscarinic antagonists for chronic obstructive pulmonary disease". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 12 (12): CD011600. doi:10.1002/14651858.CD011600.pub3. ISSN 1469-493X. PMC 10698842  Periksa nilai |pmc= (bantuan). PMID 38054551 Periksa nilai |pmid= (bantuan).
^ ^a ^b Proskocil BJ, Fryer AD (2005-11-01). "Beta2-agonist and anticholinergic drugs in the treatment of lung disease". Proceedings of the American Thoracic Society. 2 (4): 305–310. doi:10.1513/pats.200504-038SR. PMID 16267353.
^ ^a ^b Almadhoun K, Sharma S (2020). "Bronchodilators". StatPearls. StatPearls Publishing. PMID 30085570. Diakses tanggal 2020-03-16.
^ Billington CK, Penn RB, Hall IP (2016). "β₂ Agonists". Handbook of Experimental Pharmacology. 237: 23–40. doi:10.1007/164_2016_64. ISBN 978-3-319-52173-2. PMC 5480238  . PMID 27878470.
^ Lulich KM, Goldie RG, Ryan G, Paterson JW (July 1986). "Adverse reactions to beta 2-agonist bronchodilators". Medical Toxicology. 1 (4): 286–299. doi:10.1007/bf03259844. PMID 2878344.
^ McCoshen JA, Fernandes PA, Boroditsky ML, Allardice JG (January 1996). "Determinants of Reproductive Mortality and Preterm Childbirth". Dalam Bittar EE, Zakar T. Advances in Organ Biology (dalam bahasa Inggris). 1: Pregnancy and Parturition. Elsevier. hlm. 195–223. doi:10.1016/S1569-2590(08)60073-7. ISBN 978-1-55938-639-5.
^ Reddel HK, Bacharier LB, Bateman ED, Brightling CE, Brusselle GG, Buhl R, et al. (January 2022). "Global Initiative for Asthma Strategy 2021: executive summary and rationale for key changes". The European Respiratory Journal. 59 (1): 2102730. doi:10.1183/13993003.02730-2021. PMC 8719459  Periksa nilai |pmc= (bantuan). PMID 34667060 Periksa nilai |pmid= (bantuan).
^ ^a ^b Sorino C, Negri S, Spanevello A, Visca D, Scichilone N (May 2020). "Inhalation therapy devices for the treatment of obstructive lung diseases: the history of inhalers towards the ideal inhaler". European Journal of Internal Medicine (dalam bahasa English). 75: 15–18. doi:10.1016/j.ejim.2020.02.023. PMID 32113944.
^ Gad SE (2014). "Albuterol". Encyclopedia of Toxicology (dalam bahasa Inggris). Elsevier. hlm. 112–115. doi:10.1016/b978-0-12-386454-3.00809-5. ISBN 978-0-12-386455-0. Diakses tanggal 2023-04-24.
^ Jaeggi ET, Tulzer G (2010). "CHAPTER 12 - Pharmacological and Interventional Fetal Cardiovascular Treatment". Paediatric Cardiology (edisi ke-Third). Churchill Livingstone. hlm. 199–218. doi:10.1016/B978-0-7020-3064-2.00012-6. ISBN 978-0-7020-3064-2.
^ Motazedian S, Ghaffarpasand F, Mojtahedi K, Asadi N (2010). "Terbutaline versus salbutamol for suppression of preterm labor: a randomized clinical trial". Annals of Saudi Medicine. 30 (5): 370–375. doi:10.4103/0256-4947.67079  . PMC 2941249  . PMID 20697169.
^ Matera MG, Cazzola M (2007). "ultra-long-acting beta2-adrenoceptor agonists: an emerging therapeutic option for asthma and COPD?". Drugs. 67 (4): 503–515. doi:10.2165/00003495-200767040-00002. PMID 17352511.
^ Beier J, Fuhr R, Massana E, Jiménez E, Seoane B, de Miquel G, Ruiz S (October 2014). "Abediterol (LAS100977), a novel long-acting β2-agonist: efficacy, safety and tolerability in persistent asthma". Respiratory Medicine. 108 (10): 1424–1429. doi:10.1016/j.rmed.2014.08.005  . PMID 25256258.
^ Matera MG, Rinaldi B, Calzetta L, Rogliani P, Cazzola M (November 2023). "Advances in adrenergic receptors for the treatment of chronic obstructive pulmonary disease: 2023 update". Expert Opinion on Pharmacotherapy: 1–10. doi:10.1080/14656566.2023.2282673. PMID 37955136 Periksa nilai |pmid= (bantuan).
^ "Clenbuterol" (PDF). Drug Enforcement Administration. November 2013. Diarsipkan dari versi asli (PDF) tanggal 17 October 2019.
^ Pluim BM, de Hon O, Staal JB, Limpens J, Kuipers H, Overbeek SE, et al. (January 2011). "β₂-Agonists and physical performance: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials". Sports Medicine. 41 (1): 39–57. doi:10.2165/11537540-000000000-00000. PMID 21142283.

Pranala luar

MeSH beta-Agonists Adrenergic beta-Agonists

Artikel bertopik farmasi ini adalah sebuah rintisan. Anda dapat membantu Wikipedia dengan mengembangkannya.

[Hsu_2022-1] Hsu E, Bajaj T (2022). "Beta 2 Agonists". StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. PMID 31194406. Diakses tanggal 2022-04-05 – via NCBI.

[2] van Geffen, Wouter H.; Tan, Daniel J.; Walters, Julia Ae; Walters, E. Haydn (2023-12-06). "Inhaled corticosteroids with combination inhaled long-acting beta2-agonists and long-acting muscarinic antagonists for chronic obstructive pulmonary disease". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 12 (12): CD011600. doi:10.1002/14651858.CD011600.pub3. ISSN 1469-493X. PMC 10698842  Periksa nilai |pmc= (bantuan). PMID 38054551 Periksa nilai |pmid= (bantuan).

[Proskocil_305–310-3] Proskocil BJ, Fryer AD (2005-11-01). "Beta2-agonist and anticholinergic drugs in the treatment of lung disease". Proceedings of the American Thoracic Society. 2 (4): 305–310. doi:10.1513/pats.200504-038SR. PMID 16267353.

[Almadhoun-4] Almadhoun K, Sharma S (2020). "Bronchodilators". StatPearls. StatPearls Publishing. PMID 30085570. Diakses tanggal 2020-03-16.

[5] Billington CK, Penn RB, Hall IP (2016). "β₂ Agonists". Handbook of Experimental Pharmacology. 237: 23–40. doi:10.1007/164_2016_64. ISBN 978-3-319-52173-2. PMC 5480238  . PMID 27878470.

[6] Lulich KM, Goldie RG, Ryan G, Paterson JW (July 1986). "Adverse reactions to beta 2-agonist bronchodilators". Medical Toxicology. 1 (4): 286–299. doi:10.1007/bf03259844. PMID 2878344.

[7] McCoshen JA, Fernandes PA, Boroditsky ML, Allardice JG (January 1996). "Determinants of Reproductive Mortality and Preterm Childbirth". Dalam Bittar EE, Zakar T. Advances in Organ Biology (dalam bahasa Inggris). 1: Pregnancy and Parturition. Elsevier. hlm. 195–223. doi:10.1016/S1569-2590(08)60073-7. ISBN 978-1-55938-639-5.

[8] Reddel HK, Bacharier LB, Bateman ED, Brightling CE, Brusselle GG, Buhl R, et al. (January 2022). "Global Initiative for Asthma Strategy 2021: executive summary and rationale for key changes". The European Respiratory Journal. 59 (1): 2102730. doi:10.1183/13993003.02730-2021. PMC 8719459  Periksa nilai |pmc= (bantuan). PMID 34667060 Periksa nilai |pmid= (bantuan).

[Sorino_2020-9] Sorino C, Negri S, Spanevello A, Visca D, Scichilone N (May 2020). "Inhalation therapy devices for the treatment of obstructive lung diseases: the history of inhalers towards the ideal inhaler". European Journal of Internal Medicine (dalam bahasa English). 75: 15–18. doi:10.1016/j.ejim.2020.02.023. PMID 32113944.

[10] Gad SE (2014). "Albuterol". Encyclopedia of Toxicology (dalam bahasa Inggris). Elsevier. hlm. 112–115. doi:10.1016/b978-0-12-386454-3.00809-5. ISBN 978-0-12-386455-0. Diakses tanggal 2023-04-24.

[11] Jaeggi ET, Tulzer G (2010). "CHAPTER 12 - Pharmacological and Interventional Fetal Cardiovascular Treatment". Paediatric Cardiology (edisi ke-Third). Churchill Livingstone. hlm. 199–218. doi:10.1016/B978-0-7020-3064-2.00012-6. ISBN 978-0-7020-3064-2.

[12] Motazedian S, Ghaffarpasand F, Mojtahedi K, Asadi N (2010). "Terbutaline versus salbutamol for suppression of preterm labor: a randomized clinical trial". Annals of Saudi Medicine. 30 (5): 370–375. doi:10.4103/0256-4947.67079  . PMC 2941249  . PMID 20697169.

[13] Matera MG, Cazzola M (2007). "ultra-long-acting beta2-adrenoceptor agonists: an emerging therapeutic option for asthma and COPD?". Drugs. 67 (4): 503–515. doi:10.2165/00003495-200767040-00002. PMID 17352511.

[14] Beier J, Fuhr R, Massana E, Jiménez E, Seoane B, de Miquel G, Ruiz S (October 2014). "Abediterol (LAS100977), a novel long-acting β2-agonist: efficacy, safety and tolerability in persistent asthma". Respiratory Medicine. 108 (10): 1424–1429. doi:10.1016/j.rmed.2014.08.005  . PMID 25256258.

[15] Matera MG, Rinaldi B, Calzetta L, Rogliani P, Cazzola M (November 2023). "Advances in adrenergic receptors for the treatment of chronic obstructive pulmonary disease: 2023 update". Expert Opinion on Pharmacotherapy: 1–10. doi:10.1080/14656566.2023.2282673. PMID 37955136 Periksa nilai |pmid= (bantuan).

[16] "Clenbuterol" (PDF). Drug Enforcement Administration. November 2013. Diarsipkan dari versi asli (PDF) tanggal 17 October 2019.

[17] Pluim BM, de Hon O, Staal JB, Limpens J, Kuipers H, Overbeek SE, et al. (January 2011). "β₂-Agonists and physical performance: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials". Sports Medicine. 41 (1): 39–57. doi:10.2165/11537540-000000000-00000. PMID 21142283.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]

[15]

[16]

[17]

Agonis adrenergik beta2