Wikipedia

Salmeterol

senyawa kimia

Salmeterol adalah agonis reseptor adrenergik β2 (LABA) kerja panjang yang digunakan dalam pemeliharaan dan pencegahan gejala asma dan pemeliharaan gejala penyakit paru obstruktif kronik (PPOK);[1] serta mengobati gejala bronkospasme yang meliputi dispnea, mengi, batuk, dan sesak dada. Obat ini juga digunakan untuk mencegah kesulitan bernapas selama berolahraga (bronkokonstriksi akibat olahraga).[2]

Nama sistematis (IUPAC)
(RS)-2-(hydroxymethyl)-4-{1-hydroxy-2-[6-(4-phenylbutoxy)hexylamino]ethyl}phenol
Data klinis
Nama dagang Serevent, Aeromax, Qitai, others
AHFS/Drugs.com monograph
Data lisensi EMA:pranala, US Daily Med:pranala
Kat. kehamilan B3(AU)
Status hukum Harus dengan resep dokter (S4) (AU) ℞-only (CA) POM (UK) ℞-only (US) ℞ Preskripsi saja
Rute Respiratory inhalation (Metered-dose inhaler (MDI), Dry-powder inhaler (DPI))
Data farmakokinetik
Ikatan protein 96%
Metabolisme Liver (CYP3A4)
Waktu paruh 5.5 hours
Pengenal
Nomor CAS 89365-50-4 YaY
Kode ATC R03AC12
PubChem CID 5152
Ligan IUPHAR 559
DrugBank DB00938
ChemSpider 7987886 YaY
UNII 2I4BC502BT YaY
KEGG D05792 N
ChEBI CHEBI:9011 N
ChEMBL CHEMBL1263 N
Data kimia
Rumus C25H37NO4 

  • InChI=1S/C25H37NO4/c27-20-23-18-22(13-14-24(23)28)25(29)19-26-15-7-1-2-8-16-30-17-9-6-12-21-10-4-3-5-11-21/h3-5,10-11,13-14,18,25-29H,1-2,6-9,12,15-17,19-20H2/t25-/m1/s1 YaY
    Key:GIIZNNXWQWCKIB-RUZDIDTESA-N YaY

Obat ini dipatenkan pada tahun 1983 dan mulai digunakan dalam dunia medis pada tahun 1990.[3] Obat ini tersedia sebagai inhaler bubuk kering (DPI) yang melepaskan obat dalam bentuk bubuk. Obat ini sebelumnya tersedia sebagai inhaler dosis terukur (MDI) tetapi dihentikan produksinya di Amerika Serikat pada tahun 2002.[1][4] Obat ini tersedia sebagai MDI di negara lain pada tahun 2020.[5]

Sejarah

sunting
 
Inhaler dosis terukur yang sebelumnya digunakan dari salmeterol merek Serevent
 
Inhaler serbuk kering khas salmeterol "diskus"

Salmeterol pertama kali dipasarkan dan diproduksi oleh Glaxo (sekarang GlaxoSmithKline, GSK) pada tahun 1980-an, dirilis sebagai Serevent pada tahun 1990.[4] Produk ini dipasarkan oleh GSK dengan merek Allen & Hanburys di Inggris.[butuh rujukan]

Pada bulan November 2005, Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) merilis sebuah peringatan kesehatan, yang memperingatkan masyarakat tentang temuan yang menunjukkan penggunaan agonis β2 kerja panjang dapat memperburuk gejala, dan dalam beberapa kasus dapat menyebabkan kematian.[6]

Meskipun penggunaan LABA inhalasi masih direkomendasikan dalam pedoman asma untuk pengendalian gejala yang lebih baik,[7] kekhawatiran lebih lanjut telah muncul. Sebuah meta-analisis besar dari hasil gabungan dari 19 uji coba dengan 33.826 peserta, menunjukkan bahwa salmeterol dapat meningkatkan risiko kecil kematian terkait asma, dan risiko tambahan ini tidak berkurang dengan penggunaan steroid inhalasi tambahan (misalnya, seperti pada produk kombinasi flutikason/salmeterol).[8] Hal ini tampaknya terjadi karena meskipun LABA meredakan gejala asma, mereka juga meningkatkan peradangan dan sensitivitas bronkial tanpa peringatan.[9]

Mekanisme kerja

sunting

Salmeterol yang dihirup termasuk dalam kelompok obat yang disebut agonis beta-2. Obat ini menstimulasi reseptor beta-2 yang terdapat di otot bronkus. Hal ini menyebabkan otot menjadi rileks dan mencegah timbulnya dan memburuknya gejala asma. Obat ini bekerja pada enzim adenilat siklase yang meningkatkan konsentrasi cAMP (adenosina monofosfat siklik). AMP siklik ini menurunkan tonus otot polos. Obat ini 10.000 kali lebih larut dalam lemak daripada agonis adrenoreseptor beta-2 kerja pendek, yakni albuterol. Tidak seperti albuterol, salmeterol larut dalam lapisan lipid membran sel, dan disosiasi bertahapnya dari membran sel menyediakan pasokan agonis untuk reseptor beta-2 adrenoreseptor dalam jangka waktu yang lama.[10]

Perbedaan utama yang terlihat antara salmeterol dengan albuterol, dan agonis adrenoreseptor β2 kerja pendek (SABA) lainnya, adalah durasi kerjanya. Salmeterol bekerja sekitar 12 jam dibandingkan dengan albuterol yang bekerja sekitar 4–6 jam.[1][11] Bila digunakan secara teratur setiap hari sesuai resep, salmeterol yang dihirup dapat menurunkan jumlah dan tingkat keparahan serangan asma. Formoterol telah terbukti memiliki onset kerja yang lebih cepat daripada salmeterol karena lipofilitasnya yang lebih rendah, dan juga terbukti lebih manjur. Dosis formoterol 12 μg terbukti setara dengan dosis salmeterol 50 μg.[2][12]

Kegunaan dalam medis

sunting
  • Salmeterol digunakan untuk asma persisten sedang hingga berat setelah pengobatan sebelumnya dengan agonis adrenoreseptor β2 kerja pendek (SABA) seperti salbutamol (albuterol).
  • LABA tidak boleh digunakan sebagai monoterapi, sebaliknya harus digunakan bersamaan dengan kortikosteroid hirup seperti beklometason dipropionat atau flutikason propionat dalam pengobatan asma untuk meminimalkan reaksi serius seperti kematian terkait asma. Kombinasi kortikosteroid hirup dengan salmeterol memiliki aksi sinergis dan mengurangi frekuensi serangan asma dan juga membuatnya kurang parah.
  • Pada penyakit paru obstruktif kronik (PPOK), LABA dapat digunakan sebagai monoterapi atau dalam kombinasi dengan kortikosteroid. Studi Torch menunjukkan manfaat dalam hal kualitas hidup dan fungsi paru-paru dari salmeterol saja atau dalam kombinasi dengan kortikosteroid hirup pada pasien dengan PPOK[13]
  • Pada bronkospasme akibat olahraga, monoterapi dapat diindikasikan pada pasien tanpa asma persisten. LABA tidak boleh digunakan untuk mengobati gejala akut.[1][11][14]

Kehamilan dan menyusui

sunting

Penggunaan salmeterol selama kehamilan harus diputuskan berdasarkan risiko versus manfaat bagi wanita hamil. Tidak ada penelitian yang terkontrol dengan baik dengan salmeterol pada wanita hamil. Beberapa penelitian pada hewan menunjukkan malformasi perkembangan ketika wanita hamil diberi beberapa dosis klinis secara oral. Pada tikus, salmeterol ksinafoat diekskresikan dalam ASI. Namun, karena tidak ada data yang menunjukkan ekskresi salmeterol dalam ASI, keputusan untuk melanjutkan atau menghentikan terapi harus diputuskan berdasarkan manfaat penting yang diberikannya bagi wanita hamil. Wanita hamil dan menyusui harus berkonsultasi dengan dokter sebelum menggunakan salmeterol.[15]

Efek samping

sunting

Karena sifat vasodilatasinya, efek samping umum salmeterol adalah

Efek samping lainnya adalah:

  • tremor otot
  • hipokalemia karena efek langsung pada reseptor beta-2 pada otot rangka.

Dalam kebanyakan kasus, efek samping salmeterol bersifat ringan dan tidak memerlukan pengobatan atau dapat dengan mudah diobati. Namun, efek samping tertentu harus segera dilaporkan ke penyedia layanan kesehatan. Beberapa efek samping yang lebih serius ini meliputi detak jantung yang sangat cepat, tekanan darah tinggi, dan masalah pernapasan yang memburuk.[16]

Hubungan struktur-aktivitas

sunting

Salmeterol memiliki gugus alkil aril dengan panjang rantai 11 atom dari amina. Kekentalan ini membuat senyawa tersebut lebih lipofilik dan juga membuatnya selektif terhadap reseptor adrenergik β2.[17]

Dalam budaya masyarakat

sunting

Kombinasi steroid hirup dan bronkodilator kerja panjang ini semakin meluas;[per kapan?] kombinasi yang paling umum digunakan saat ini adalah flutikason/salmeterol (nama merek Seretide (Britania Raya) and Advair (Amerika Serikat)).[per kapan?][18]

Referensi

sunting
  1. ^ a b c d "global initiative for chronic obstructive disease" (PDF). goldcopd.org. Diarsipkan dari versi asli (PDF) tanggal 24 September 2015. Diakses tanggal 30 October 2014. 
  2. ^ a b "National Asthma Education and Prevention Program". Diakses tanggal 30 October 2014. 
  3. ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Analogue-based Drug Discovery (dalam bahasa Inggris). John Wiley & Sons. hlm. 543. ISBN 9783527607495. 
  4. ^ a b "Benefit Risk Assessment of Salmeterol for the Treatment of Asthma in Adults and Children" (PDF). fda.gov. Diarsipkan dari versi asli (PDF) tanggal 26 January 2018. 
  5. ^ "Serevent Dosieraeros 25 mcg FCKW-frei". compendium.ch (dalam bahasa Jerman). Diarsipkan dari versi asli tanggal 2021-07-24. Diakses tanggal 2020-03-25. 
  6. ^ "Advair Diskus, Advair HFA, Brovana, Foradil, Perforomist, Serevent Diskus, and Symbicort Information (Long Acting Beta Agonists)". Fierce Biotech. 6 March 2008. 
  7. ^ British Thoracic Society & Scottish Intercollegiate Guidelines Network (SIGN). British Guideline on the Management of Asthma. Guideline No. 63. Edinburgh:SIGN; 2004. (HTML Diarsipkan 2006-06-18 di Wayback Machine., Full PDF Diarsipkan 2006-07-24 di Wayback Machine., Summary PDF Diarsipkan 2006-07-24 di Wayback Machine.)
  8. ^ Salpeter SR, Buckley NS, Ormiston TM, Salpeter EE (June 2006). "Meta-analysis: effect of long-acting beta-agonists on severe asthma exacerbations and asthma-related deaths". Annals of Internal Medicine. 144 (12): 904–12. doi:10.7326/0003-4819-144-12-200606200-00126  . PMID 16754916. 
  9. ^ Ramanujan, Krishna (June 9, 2006). "Common asthma inhalers cause up to 80 percent of asthma-related deaths, Cornell and Stanford researchers assert". ChronicalOnline - Cornell University. 
  10. ^ XPharm : the comprehensive pharmacology reference. Enna, S. J., Bylund, David B., Elsevier Science (Firm). Amsterdam: Elsevier. 2008. ISBN 978-0-08-055232-3. OCLC 712018683. 
  11. ^ a b "Global initiative for asthma" (PDF). ginasthma.org. Diarsipkan dari versi asli (PDF) tanggal 22 August 2014. Diakses tanggal 30 October 2014. 
  12. ^ "Recommended Medication for Asthma" (PDF). www.partnershiphp.org. Diarsipkan dari versi asli (PDF) tanggal 2014-11-03. 
  13. ^ Calverley PM, Anderson JA, Celli B, Ferguson GT, Jenkins C, Jones PW, et al. (February 2007). "Salmeterol and fluticasone propionate and survival in chronic obstructive pulmonary disease". The New England Journal of Medicine. 356 (8): 775–89. doi:10.1056/NEJMoa063070  . PMID 17314337. 
  14. ^ "Use of long-acting beta agonist in chronic obstructive pulmonary disease". mhra.gov.uk. Diarsipkan dari versi asli tanggal 3 November 2014. Diakses tanggal 30 October 2014. 
  15. ^ "Serevent Diskus- salmeterol xinafoate powder, metered". DailyMed. 13 January 2020. Diakses tanggal 6 September 2020. 
  16. ^ "Medtv". HealthSavy. Diakses tanggal 8 March 2012. 
  17. ^ Mehta, Akul. "Medicinal Chemistry of Adrenergics and Cholinergics". PharmaXChange. Diarsipkan dari versi asli tanggal 2010-11-04. 
  18. ^ "Australian Medicines Handbook". amhonline.amh.net.au. Diakses tanggal 2020-05-07. 

Pranala luar

sunting
  • "Salmeterol". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine. 
Diperoleh dari "https://id.wikipedia.org/w/index.php?title=Salmeterol&oldid=26447309"