Avibaktam
Avibaktam adalah penghambat β-laktamase non-β-laktam[2] yang dikembangkan oleh Actavis (sekarang Teva Pharmaceutical Industries) bersama dengan AstraZeneca. Aplikasi obat baru untuk avibactam dalam kombinasi dengan seftazidim (diberi merek Avycaz oleh AbbVie) telah disetujui oleh FDA pada tanggal 25 Februari 2015, untuk mengobati infeksi saluran kemih yang rumit (cUTI) dan infeksi intra-abdomen yang rumit (cIAI) yang disebabkan oleh patogen yang resistan terhadap antibiotik, termasuk yang disebabkan oleh patogen bakteri Gram-negatif yang resistan terhadap banyak obat.[3][4][5]
| |
|---|---|
| |
| Nama sistematis (IUPAC) | |
| [(2S,5R)-2-Karbamoil-7-okso-1,6-diazabisiklo[3.2.1]oktan-6-il] hidrogen sulfat | |
| Data klinis | |
| Nama dagang | Avycaz (kombinasi dengan seftazidim) |
| Kat. kehamilan | ? |
| Status hukum | ℞-only (US) |
| Rute | Intravena |
| Data farmakokinetik | |
| Bioavailabilitas | 100% (intravena) |
| Ikatan protein | 5,7–8,2%[1] |
| Metabolisme | Nol |
| Ekskresi | Ginjal (97%) |
| Pengenal | |
| Nomor CAS | 1192500-31-4 |
| Kode ATC | Tidak ada |
| PubChem | CID 9835049 |
| ChemSpider | 8010770 |
| UNII | 7352665165 
|
| KEGG | D10340 |
| ChEBI | CHEBI:85984
|
| ChEMBL | CHEMBL1689063 |
| Data kimia | |
| Rumus | C7H11N3O6S |
| SMILES | eMolecules & PubChem |
| |
Meningkatnya resistensi terhadap sefalosporin di antara patogen bakteri Gram-negatif, terutama di antara infeksi yang didapat di rumah sakit, sebagian disebabkan oleh produksi enzim β-laktamase yang menonaktifkan antibiotik ini. Sementara pemberian bersama penghambat β-laktamase dapat mengembalikan aktivitas antibakteri pada sefalosporin, penghambat β-laktamase yang telah disetujui sebelumnya seperti tazobaktam dan asam klavulanat tidak menghambat kelas-kelas penting β-laktamase, termasuk karbapenemase Klebsiella pneumoniae (KPC), metallo-β-laktamase 1 New Delhi (NDM-1), dan β-laktamase tipe AmpC. Sementara avibaktam menghambat kelas A (KPC, CTX-M, TEM, SHV), kelas C (AmpC), dan, beberapa, kelas D serin β-laktamase (seperti OXA-23, OXA-48), telah dilaporkan bahwa obat ini merupakan substrat yang buruk/penghambat yang lemah dari metallo-β-laktamase kelas B, seperti VIM-2, VIM-4, SPM-1, BcII, NDM-1, Fez-1.[6]
Untuk infeksi yang disebabkan oleh bakteri penghasil metallo-β-laktamase, strategi terapeutik terdiri dari pemberian avibaktam sebagai obat pendamping yang diberikan bersama aztreonam. Faktanya, meskipun secara teori aztreonam tidak dihidrolisis oleh metallo-β-laktamase, banyak galur penghasil metallo-β-laktamase yang memproduksi enzim yang dapat menghidrolisis aztreonam (misalnya AmpC, ESBL), oleh karena itu avibaktam diberikan untuk melindungi aztreonam dengan memanfaatkan penghambatan β-laktamase yang kuat.[7] Avibaktam tersedia dalam kombinasi dengan aztreonam (aztreonam/avibactam).
Referensi
sunting- ^ "Full Prescribing Information: Avycaz (ceftazidime-avibactam) for Injection, for intravenous use". ©2015 Actavis. All rights reserved. Diarsipkan dari versi asli tanggal 2 June 2015. Diakses tanggal 1 June 2015.
- ^ Wang DY, Abboud MI, Markoulides MS, Brem J, Schofield CJ (June 2016). "The road to avibactam: the first clinically useful non-β-lactam working somewhat like a β-lactam". Future Medicinal Chemistry. 8 (10): 1063–1084. doi:10.4155/fmc-2016-0078
. PMID 27327972.
- ^ Zhanel GG, Lawson CD, Adam H, Schweizer F, Zelenitsky S, Lagacé-Wiens PR, et al. (February 2013). "Ceftazidime-avibactam: a novel cephalosporin/β-lactamase inhibitor combination". Drugs. 73 (2): 159–177. doi:10.1007/s40265-013-0013-7. PMID 23371303.
- ^ "Actavis Announces FDA Acceptance of the NDA Filing for Ceftazidime-Avibactam, a Qualified Infectious Disease Product". Actavis—a global, integrated specialty pharmaceutical company—Actavis. Actavis plc. Diarsipkan dari versi asli tanggal 27 May 2015. Diakses tanggal 1 June 2015.
- ^ Ehmann DE, Jahic H, Ross PL, Gu RF, Hu J, Durand-Réville TF, et al. (September 2013). "Kinetics of avibactam inhibition against Class A, C, and D β-lactamases". The Journal of Biological Chemistry. 288 (39): 27960–27971. doi:10.1074/jbc.M113.485979 . PMC 3784710 . PMID 23913691.
- ^ Abboud MI, Damblon C, Brem J, Smargiasso N, Mercuri P, Gilbert B, et al. (October 2016). "Interaction of Avibactam with Class B Metallo-β-Lactamases". Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 60 (10): 5655–5662. doi:10.1128/AAC.00897-16. PMC 5038302 . PMID 27401561.
- ^ Mauri C, Maraolo AE, Di Bella S, Luzzaro F, Principe L (August 2021). "The Revival of Aztreonam in Combination with Avibactam against Metallo-β-Lactamase-Producing Gram-Negatives: A Systematic Review of In Vitro Studies and Clinical Cases". Antibiotics. 10 (8): 1012. doi:10.3390/antibiotics10081012 . PMC 8388901 Periksa nilai
|pmc=(bantuan). PMID 34439062 Periksa nilai|pmid=(bantuan).
Bacaan lebih lanjut
sunting- Edeki T, Armstrong J, Li J (September 2013). Pharmacokinetics of avibactam (AVI) and ceftazidime (CAZ) following separate or combined administration in healthy volunteers. 53rd Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy (ICAAC). 10. hlm. 13. Poster A-1019. Diarsipkan dari versi asli tanggal 2016-03-03.