Wikipedia

Asam mefenamat

senyawa kimia
(Dialihkan dari ATCvet code QM01AG01)

Asam mefenamat adalah salah satu anggota golongan obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID) turunan asam antranilat (atau fenamat), dan digunakan untuk mengobati nyeri ringan hingga sedang.[1][2]

Asam mefenamat
Nama sistematis (IUPAC)
Asam 2-(2,3-dimetilfenil)aminobenzoat
Data klinis
Nama dagang Mefinal, Omestan, Ponstel, Ponstan, dan banyak lainnya
AHFS/Drugs.com monograph
MedlinePlus a681028
Kat. kehamilan C(AU) C(US)
Status hukum Apotek saja (S2) (AU) POM (UK) ℞-only (US)
Rute Melalui mulut, supositoria
Data farmakokinetik
Bioavailabilitas 90%
Ikatan protein >90%
Metabolisme Hati (CYP2C9)
Waktu paruh 2 jam
Ekskresi Urine (52–67%), tinja (20–25%)
Pengenal
Nomor CAS 61-68-7 YaY
Kode ATC M01AG01
PubChem CID 4044
Ligan IUPHAR 2593
DrugBank DB00784
ChemSpider 3904 YaY
UNII 367589PJ2C YaY
KEGG D00151 YaY
ChEBI CHEBI:6717 YaY
ChEMBL CHEMBL686 YaY
Data kimia
Rumus C15H15NO2 

  • InChI=1S/C15H15NO2/c1-10-6-5-9-13(11(10)2)16-14-8-4-3-7-12(14)15(17)18/h3-9,16H,1-2H3,(H,17,18) YaY
    Key:HYYBABOKPJLUIN-UHFFFAOYSA-N YaY

Nama senyawa ini diambil dari nama sistematisnya, asam dimetilfenilaminobenzoat. Obat ini ditemukan dan dibawa ke pasaran oleh Parke-Davis sebagai Ponstel pada tahun 1960-an. Ia menjadi generik pada tahun 1980-an dan tersedia di seluruh dunia dengan banyak nama dagang seperti Meftal.[3]

Kegunaan medis

sunting

Asam mefenamat digunakan untuk mengobati nyeri dan peradangan pada artritis reumatoid dan osteoartritis, nyeri pascaoperasi, nyeri akut termasuk nyeri otot dan punggung, sakit gigi dan nyeri haid, serta diresepkan untuk menorrhagia.[4][5][6]

Terdapat bukti yang mendukung penggunaan asam mefenamat untuk profilaksis sakit kepala migrain perimenstrual, dengan pengobatan dimulai dua hari sebelum timbulnya aliran darah atau satu hari sebelum perkiraan timbulnya sakit kepala dan dilanjutkan selama haid.[2]

Asam mefenamat dianjurkan untuk dikonsumsi bersama makanan.[7]

Kontraindikasi

sunting

Asam mefenamat dikontraindikasikan pada orang yang menunjukkan reaksi hipersensitivitas seperti urtikaria dan asma terhadap obat ini atau NSAID lain (misalnya aspirin); penderita tukak lambung atau peradangan kronis pada saluran pencernaan; penderita penyakit ginjal atau hati; gagal jantung; setelah bedah pintas arteri koroner; dan selama trimester ketiga kehamilan.[5][8]

Efek samping

sunting

Efek samping ringan dari asam mefenamat yang diketahui meliputi sakit kepala, kegelisahan, dan muntah. Efek samping yang berpotensi serius mungkin meliputi diare, perforasi pencernaan, tukak lambung, hematemesis (muntah darah), reaksi kulit (ruam, gatal, bengkak; dalam kasus yang jarang terjadi nekrolisis epidermal toksik), dan kelainan sel darah seperti agranulositosis yang jarang terjadi.[9][5] Hal ini telah dikaitkan dengan kerusakan hati akut.[10]

Pada tahun 2008, label AS diperbarui dengan peringatan mengenai risiko penutupan dini duktus arteriosus pada kehamilan.[11]

Pada bulan Oktober 2020, Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) mewajibkan label obat diperbarui untuk semua obat antiinflamasi nonsteroid guna mendeskripsikan risiko masalah ginjal pada bayi belum lahir yang mengakibatkan rendahnya air ketuban.[12][13] FDA merekomendasikan wanita hamil pada usia kehamilan 20 minggu atau lebih untuk menghindari NSAID.[12][13]

Dalam peringatan keamanan obat bulanan pada bulan November 2023 di bawah Pharmacovigilance Programme of India (PvPI), Komisi Farmakope India menandai risiko sindrom DRESS akibat penggunaan asam mefenamat.[14]

Overdosis

sunting

Gejala overdosis asam mefenamat meliputi gagal ginjal, masalah pencernaan, pendarahan, ruam, kebingungan, halusinasi, vertigo, kejang, dan kehilangan kesadaran. Gejala ini diobati dengan induksi muntah, bilas lambung, arang tulang, serta kontrol elektrolit dan fungsi vital.[5]

Interaksi

sunting

Interaksinya secara umum mirip dengan NSAID lainnya. Asam mefenamat mengganggu mekanisme antipembekuan darah Aspirin. Ia meningkatkan efek pengenceran darah dari warfarin dan fenprokumon karena menggantikannya dari ikatan protein plasma dan meningkatkan konsentrasi bebasnya dalam aliran darah. Hal ini menambah risiko tukak lambung yang terkait dengan kortikosteroid dan inhibitor reuptake serotonin selektif. Ia dapat meningkatkan risiko efek buruk metotreksat dan litium dengan menurunkan ekskresinya melalui ginjal. Ia dapat meningkatkan toksisitas ginjal dari siklosporina dan takrolimus. Kombinasi dengan obat antihipertensi seperti inhibitor ACE, sartan, dan diuretik dapat menurunkan efektivitasnya serta meningkatkan risiko toksisitas ginjal.[5][6]

Farmakologi

sunting

Mekanisme aksi

sunting
Artikel utama: Obat antiinflamasi nonsteroid § Mekanisme aksi

Seperti anggota golongan NSAID turunan asam antranilat (atau fenamat) lainnya, obat ini menghambat kedua isoform enzim siklooksigenase (COX-1 dan COX-2). Hal ini mencegah pembentukan prostaglandin,[10][15] yang berperan dalam sensitivitas nyeri, peradangan dan demam, tetapi juga dalam hemostasis, fungsi ginjal, kelangsungan kehamilan, dan perlindungan mukosa lambung.[16]

Farmakokinetika

sunting
 
Asam mefenamat (atas) serta metabolit 3'-hidroksimetil dan 3'-karboksi-nya (tengah dan bawah). Gugus karboksi di kanan bawah setiap zat dapat mengalami glukuronidasi.

Asam mefenamat cepat diserap dari usus dan mencapai konsentrasi tertinggi dalam plasma darah setelah satu hingga empat jam. Saat berada di aliran darah, lebih dari 90% zat ini akan terikat pada protein plasma. Ia mungkin melewati plasenta, dan ditemukan dalam ASI dalam jumlah kecil.[5][8]

Ia dimetabolisme oleh enzim hati CYP2C9 menjadi satu-satunya asam 3'-hidroksimetilmefenamat yang aktif lemah. Asam 3'-karboksimefenamat juga telah diidentifikasi sebagai metabolit, serta sebagai karboksi glukuronida dari ketiga zat tersebut. Asam mefenamat dan metabolitnya diekskresikan melalui urine (52–67%) dan tinja (20–25%, atau kurang dari 20% dari sumber lain). Zat induk mempunyai waktu paruh biologis dua jam; waktu paruh metabolitnya mungkin lebih lama.[5][6][8]

Sejarah

sunting

Para ilmuwan yang dipimpin oleh Claude Winder dari Parke-Davis menemukan asam mefenamat pada tahun 1961, bersama dengan sesama anggota golongan turunan asam antranilat lainnya, asam flufenamat pada tahun 1963 dan meklofenamat natrium pada tahun 1964.[17] Paten AS 3.138.636 atas obat tersebut dikeluarkan pada tahun 1964.[18][19]

Obat ini disetujui di Britania Raya pada tahun 1963 sebagai Ponstan, di Jerman Barat pada tahun 1964 sebagai Ponalar dan di Prancis sebagai Ponstyl, serta di AS pada tahun 1967 sebagai Ponstel.[10][19]

Kimia

sunting

Sintesis

sunting

Sama seperti dengan asam fenamat, senyawa ini dapat dibuat dari asam 2-klorobenzoat dan 2,3-dimetilanilin.[20]

Fleksibilitas konformasi

sunting

Asam mefenamat, salah satu anggota fenamat, merupakan senyawa kimia yang berasal dari asam antranilat. Turunan ini dibuat dengan menyubstitusi salah satu atom hidrogen yang terikat pada atom nitrogen dengan fragmen 2,3-dimetilfenil. Hasilnya adalah molekul yang secara struktural kompleks dengan sifat konformasi yang menarik.

Molekul asam mefenamat menunjukkan labilitas konformasi, artinya ia dapat berada dalam berbagai bentuk atau konformer. Fleksibilitas ini timbul dari perubahan posisi gugus asam karboksilat dan fragmen 2,3-dimetilfenil terhadap gugus antranil. Secara khusus, susunan fragmen benzena tersubstitusi relatif satu sama lain memainkan peran penting dalam menentukan berbagai bentuk polimorfik asam mefenamat.[21]

Studi eksperimental baru-baru ini telah mengungkap dua konformer asam mefenamat tambahan yang tersembunyi.[22] Konformer ini dihasilkan dari perubahan posisi gugus hidroksil dalam molekul asam mefenamat. Penemuan ini menambah pemahaman kita mengenai keragaman struktural senyawa ini.

Faktor eksternal, antara lain suhu, tekanan, dan media sekitar, sangat mempengaruhi keadaan konformasi asam mefenamat. Para peneliti telah melakukan penyelidikan ekstensif terhadap struktur spasialnya tidak hanya pada pelarut organik[23] tetapi juga pada cairan superkritis,[24][25] aerogel,[26] dan lapisan ganda lipid.[27][28] Studi-studi ini telah membantu menjelaskan dampak lingkungan yang berbeda terhadap konformasi molekul asam mefenamat.

Masyarakat dan budaya

sunting

Ketersediaan dan harga

sunting

Asam mefenamat adalah obat generik dan tersedia di seluruh dunia dengan banyak nama dagang.[3]

Di AS, harga grosir untuk pasokan asam mefenamat generik selama seminggu diperkirakan sebesar AS$426,90 pada tahun 2014. Merek Ponstel memiliki harga AS$571,70.[29] Sebagai perbandingan, di Britania Raya, persediaan seminggu adalah memiliki harga £1,66, atau £8,17 untuk merek Ponstan.[30]

Penelitian

sunting

Meskipun beberapa penelitian telah dilakukan untuk melihat apakah asam mefenamat dapat memperbaiki perilaku penyakit Alzheimer pada model tikus transgenik,[31][32] hanya terdapat sedikit bukti bahwa asam mefenamat atau NSAID lainnya dapat mencegah atau mengobati penyakit Alzheimer pada manusia; uji klinis NSAID selain asam mefenamat untuk pengobatan penyakit Alzheimer ditemukan memiliki lebih banyak kerugian daripada manfaat.[33][34][35] Sebuah penelitian terkontrol kecil terhadap 28 subjek manusia menunjukkan peningkatan gangguan kognitif dengan menggunakan terapi antiinflamasi nonsteroid asam mefenamat.[36]

Lihat pula

sunting

Referensi

sunting
  1. ^ "Ponstel Label" (PDF). U.S. Food and Drug Administration. 19 Februari 2008. 
  2. ^ a b Pringsheim T, Davenport WJ, Dodick D (April 2008). "Acute treatment and prevention of menstrually related migraine headache: evidence-based review". Neurology. 70 (17): 1555–1563. doi:10.1212/01.wnl.0000310638.54698.36. PMID 18427072. 
  3. ^ a b "International listings for mefenamic acid". Drugs.com. Diakses tanggal 5 Januari 2024. 
  4. ^ "Digital Medicines Information Suite". MedicinesComplete (dalam bahasa Inggris). doi:10.18578/bnf.855907230. Diakses tanggal 4 Januari 2024. 
  5. ^ a b c d e f g Austria-Codex (dalam bahasa Jerman). Vienna: Österreichischer Apothekerverlag. 2020. Parkemed 500 mg-Filmtabletten. 
  6. ^ a b c "mediQ: Mefenaminsäure". Diakses tanggal 4 Januari 2024. 
  7. ^ "Side effects for Mefenamic Acid". Medline Plus. National Institutes of Health. 
  8. ^ a b c Cerner Multum. "Mefenamic Acid". Drugs.com. Diakses tanggal 4 Januari 2024. 
  9. ^ Aronson JK (2010). eyler's Side Effects of Analgesics and Anti-inflammatory Drugs. Amsterdam: Elsevier Science. hlm. 334. ISBN 978-0-08-093294-1. 
  10. ^ a b c "Mefenamic Acid". LiverTox: Clinical and Research Information on Drug-Induced Liver Injury [Internet]. Bethesda (MD): National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases. Januari 2020. PMID 31643361. Diakses tanggal 4 Januari 2024. 
  11. ^ "Safety Labeling Changes: Ponstel (mefenamic acid capsules, USP)". Center for Drug Evaluation and Research (CDER). U.S. Food and Drug Administration. Maret 2008. Diarsipkan dari versi asli tanggal 4 November 2009. 
  12. ^ a b "FDA Warns that Using a Type of Pain and Fever Medication in Second Half of Pregnancy Could Lead to Complications". U.S. Food and Drug Administration (FDA) (Siaran pers). 15 Oktober 2020. Diakses tanggal 4 Januari 2024.    Artikel ini memuat teks dari sumber tersebut, yang berada dalam ranah publik.
  13. ^ a b "NSAIDs may cause rare kidney problems in unborn babies". U.S. Food and Drug Administration. 21 Juli 2017. Diakses tanggal 4 Januari 2024.    Artikel ini memuat teks dari sumber tersebut, yang berada dalam ranah publik.
  14. ^ "Monthly Drug Safety Alert". Indian Pharmacopoeia Commission. 30 November 2023. Diakses tanggal 4 Januari 2024. 
  15. ^ Prusakiewicz JJ, Duggan KC, Rouzer CA, Marnett LJ (Agustus 2009). "Differential sensitivity and mechanism of inhibition of COX-2 oxygenation of arachidonic acid and 2-arachidonoylglycerol by ibuprofen and mefenamic acid". Biochemistry. 48 (31): 7353–7355. doi:10.1021/bi900999z. PMC 2720641  . PMID 19603831. 
  16. ^ Mutschler E (2013). Arzneimittelwirkungen. Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft Stuttgart. hlm. 205–206, 444. ISBN 978-3-8047-2898-1. 
  17. ^ Whitehouse MW (2009). "Drugs to treat inflammation: a historical introduction". Current Medicinal Chemistry. 4 (25): 707–729 (718). doi:10.2174/092986705774462879. ISBN 978-1-60805-207-3. PMID 16378496. 
  18. ^ US 3,138,636, Scherrer RA, dikeluarkan tanggal 23 Juni 1964, diberikan kepada Parke Davis and Co LLC 
  19. ^ a b Sittig M (1988). "Mefenamic acid". Pharmaceutical Manufacturing Encyclopedia (PDF). 1 (edisi ke-2). Noyes Publications. hlm. 918–919. Diarsipkan dari versi asli (PDF) tanggal 23 Oktober 2007. 
  20. ^ Trinus FP, Mokhort NA, Yagupol'skii LM, Fadeicheva AG, Danilenko VS, Ryabukha TK, Fialkov YA, Kirichek LM, Endel'man ÉS, Get'man GA (1977). "Mefenamic acid — A Nonsteroid Antiinflammatory Agent". Pharmaceutical Chemistry Journal. 11 (12): 1706–1711. doi:10.1007/BF00778304. 
  21. ^ SeethaLekshmi S, Guru Row TN (Agustus 2012). "Conformational Polymorphism in a Non-steroidal Anti-inflammatory Drug, Mefenamic Acid". Crystal Growth & Design (dalam bahasa Inggris). 12 (8): 4283–4289. doi:10.1021/cg300812v. ISSN 1528-7483. 
  22. ^ Belov KV, Batista de Carvalho LA, Dyshin AA, Efimov SV, Khodov IA (Oktober 2022). "The Role of Hidden Conformers in Determination of Conformational Preferences of Mefenamic Acid by NOESY Spectroscopy". Pharmaceutics. 14 (11): 2276. doi:10.3390/pharmaceutics14112276  . PMC 9696638   Periksa nilai |pmc= (bantuan). PMID 36365095 Periksa nilai |pmid= (bantuan). 
  23. ^ Khodov IA, Belov KV, Efimov SV, de Carvalho LA (Januari 2019). Determination of preferred conformations of mefenamic acid in DMSO by NMR spectroscopy and GIAO calculation. AIP Conference Proceedings. 2063. AIP Publishing. hlm. 040007. doi:10.1063/1.5087339. 
  24. ^ Belov KV, Batista de Carvalho LA, Dyshin AA, Kiselev MG, Sobornova VV, Khodov IA (Desember 2022). "Conformational Analysis of Mefenamic Acid in scCO2-DMSO by the 2D NOESY Method". Russian Journal of Physical Chemistry B (dalam bahasa Inggris). 16 (7): 1191–1199. Bibcode:2022RJPCB..16.1191B. doi:10.1134/S1990793122070028. ISSN 1990-7931. 
  25. ^ Khodov I, Sobornova V, Mulloyarova V, Belov K, Dyshin A, de Carvalho LB, Tolstoy P, Kiselev M (Agustus 2023). "Does DMSO affect the conformational changes of drug molecules in supercritical CO2 Media?". Journal of Molecular Liquids (dalam bahasa Inggris). 384: 122230. doi:10.1016/j.molliq.2023.122230. 
  26. ^ Khodov I, Sobornova V, Mulloyarova V, Belov K, Dyshin A, de Carvalho LB, et al. (April 2023). "Exploring the Conformational Equilibrium of Mefenamic Acid Released from Silica Aerogels via NMR Analysis". International Journal of Molecular Sciences. 24 (8): 6882. doi:10.3390/ijms24086882  . PMC 10138679   Periksa nilai |pmc= (bantuan). PMID 37108046 Periksa nilai |pmid= (bantuan). 
  27. ^ Khodov IA, Musabirova GS, Klochkov VV, Karataeva FK, Huster D, Scheidt HA (Desember 2022). "Structural details on the interaction of fenamates with lipid membranes". Journal of Molecular Liquids (dalam bahasa Inggris). 367: 120502. doi:10.1016/j.molliq.2022.120502. 
  28. ^ Khodov IA, Belov KV, Huster D, Scheidt HA (Juni 2023). "Conformational State of Fenamates at the Membrane Interface: A MAS NOESY Study". Membranes. 13 (6): 607. doi:10.3390/membranes13060607  . PMC 10300900   Periksa nilai |pmc= (bantuan). PMID 37367811 Periksa nilai |pmid= (bantuan). 
  29. ^ "Drugs for Osteoarthritis". The Medical Letter. 56 (1450): 80–84. September 2014. PMID 25157683. 
  30. ^ "Access leading drug and healthcare references". www.medicinescomplete.com. Diakses tanggal 5 Januari 2024. 
  31. ^ Joo Y, Kim HS, Woo RS, Park CH, Shin KY, Lee JP, et al. (Januari 2006). "Mefenamic acid shows neuroprotective effects and improves cognitive impairment in in vitro and in vivo Alzheimer's disease models". Molecular Pharmacology. 69 (1): 76–84. doi:10.1124/mol.105.015206. PMID 16223958. 
  32. ^ Daniels MJ, Rivers-Auty J, Schilling T, Spencer NG, Watremez W, Fasolino V, et al. (Agustus 2016). "Fenamate NSAIDs inhibit the NLRP3 inflammasome and protect against Alzheimer's disease in rodent models". Nature Communications. 7: 12504. Bibcode:2016NatCo...712504D. doi:10.1038/ncomms12504. PMC 4987536  . PMID 27509875. 
  33. ^ Miguel-Álvarez M, Santos-Lozano A, Sanchis-Gomar F, Fiuza-Luces C, Pareja-Galeano H, Garatachea N, Lucia A (Februari 2015). "Non-steroidal anti-inflammatory drugs as a treatment for Alzheimer's disease: a systematic review and meta-analysis of treatment effect". Drugs & Aging. 32 (2): 139–147. doi:10.1007/s40266-015-0239-z. PMID 25644018. 
  34. ^ Jaturapatporn D, Isaac MG, McCleery J, Tabet N (Februari 2012). "Aspirin, steroidal and non-steroidal anti-inflammatory drugs for the treatment of Alzheimer's disease". The Cochrane Database of Systematic Reviews (2): CD006378. doi:10.1002/14651858.CD006378.pub2. PMID 22336816. 
  35. ^ Wang J, Tan L, Wang HF, Tan CC, Meng XF, Wang C, et al. (2015). "Anti-inflammatory drugs and risk of Alzheimer's disease: an updated systematic review and meta-analysis". Journal of Alzheimer's Disease. 44 (2): 385–396. doi:10.3233/JAD-141506. PMID 25227314. 
  36. ^ Melnikov V, Tiburcio-Jimenez D, Mendoza-Hernandez MA, Delgado-Enciso J, De-Leon-Zaragoza L, Guzman-Esquivel J, et al. (2021). "Improve cognitive impairment using mefenamic acid non-steroidal anti-inflammatory therapy: additional beneficial effect found in a controlled clinical trial for prostate cancer therapy". American Journal of Translational Research. 13 (5): 4535–4543. PMC 8205720   Periksa nilai |pmc= (bantuan). PMID 34150033 Periksa nilai |pmid= (bantuan). 

Bacaan lebih lanjut

sunting

Pranala luar

sunting
Diperoleh dari "https://id.wikipedia.org/w/index.php?title=Asam_mefenamat&oldid=26539686"