Kenny Roberts, Jr. memenuhi janjinya untuk meraih juara ke-2 di 1999 dengan memenangkan kejuaraan tahun 2000 dengan sisa 2 balapan. Musim ini juga melihat debut kelas utama Valentino Rossi, yang memulai tahun dengan kecelakaan di dua putaran pertama dan juga yang ketiga di Valencia; Meskipun demikian, ia berada di urutan kedua sebagai rookie di kelas dengan 2 kemenangan dan 8 podium. Garry McCoy meraih 3 kemenangan dengan gaya geser 2 roda yang spektakuler, dan penggunaan ban 165-inci (4.200 mm) yang ia lakukan memulai transisi umum ke ukuran tersebut,[1] meskipun sebelumnya telah digunakan dalam 500 cc oleh Kevin Schwantz.[2] Ini adalah kali terakhir seorang pebalap Suzuki merebut gelar hingga Joan Mir mendapatkan gelar perdananya di edisi 2020.
Juara bertahan Àlex Crivillé mengalami musim yang mengecewakan, diganggu oleh penyakit yang belum diketahui pasti dan mesin NSR baru dengan kurva tenaga yang sulit diatur. Jeremy Burgess mengatakan: "Di tengah tikungan, dalam transisi untuk kembali ke tenaga, mesinnya lemah, karena semua tenaga telah pergi ke atas. Anda tidak dapat mentransfer beban dengan throttle dari depan ke belakang tanpa merasakan kelemahan ini. Hal itu menyebabkan kecenderungan untuk membuka throttle secara berlebihan… dan hal-hal akan terjadi." Pada putaran ketiga, Honda mulai menggunakan sebagian besar suku cadang 1999, meskipun Rossi dan Burgess memutuskan untuk menggunakan sasis 2000 dengan mesin 1999.[3]
Grand Prix Pasifik juga ditambahkan ke kalender; akibatnya Grand Prix Jepang kembali ke Suzuka, saat Grand Prix Pasifik diselenggarakan sebagai Motegi, pengaturan yang berlangsung hingga 2003.
^"Pratinjau Michelin GP Australia". Motorsport.com. 18 Oktober 2000. Diarsipkan dari versi asli tanggal 7 Juni 2011. Diakses tanggal 15 Oktober 2008.Parameter |url-status= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
^"Donington: Permainan dua bagian". Motorsport.com. 29 Juni 2000. Diarsipkan dari versi asli tanggal 7 Juni 2011. Diakses tanggal 15 Oktober 2008.Parameter |url-status= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
^Scott, M. "Dancing With Dinosaurs," halaman 46. Motocourse 2000-2001. Richmond, Hazleton Publishing Ltd., 2000.
^"Kalender MotoGP". Yamaha-racing.com. Diarsipkan dari versi asli tanggal 2018-06-12. Diakses tanggal 11 Juni 2018.