Wikipedia

Ropinirol

senyawa kimia

Ropinirol adalah obat yang digunakan untuk mengobati penyakit Parkinson (PD) dan sindrom kaki gelisah (RLS).[2] Obat ini digunakan dengan cara diminum.[3]

Ropinirol
Nama sistematis (IUPAC)
4-[2-(Dipropilamino)etil]-1,3-dihidro-2H-indol-2-ona
Data klinis
Nama dagang Requip, Repreve, Ronirol, dll
AHFS/Drugs.com monograph
MedlinePlus a698013
Data lisensi US Daily Med:pranala
Kat. kehamilan ?
Status hukum ℞-only (US) ℞ Preskripsi saja
Rute Oral
Data farmakokinetik
Bioavailabilitas 50%[1]
Metabolisme Hati (CYP1A2)[1]
Waktu paruh 5-6 jam[1]
Pengenal
Nomor CAS 91374-21-9 YaY
Kode ATC N04BC04
QV03AB96
PubChem CID 5095
Ligan IUPHAR 7295
DrugBank DB00268
ChemSpider 4916 YaY
UNII 030PYR8953 YaY
KEGG D08489 YaY
ChEBI CHEBI:8888 YaY
ChEMBL CHEMBL589 YaY
Data kimia
Rumus C16H24N2O 
SMILES eMolecules & PubChem

  • InChI=1S/C16H24N2O/c1-3-9-18(10-4-2)11-8-13-6-5-7-15-14(13)12-16(19)17-15/h5-7H,3-4,8-12H2,1-2H3,(H,17,19) YaY
    Key:UHSKFQJFRQCDBE-UHFFFAOYSA-N YaY

Efek samping yang umum termasuk mengantuk, muntah, dan pusing. Efek samping yang serius mungkin termasuk gangguan Judi, tekanan darah rendah saat berdiri, dan halusinasi.[2][3] Penggunaan pada kehamilan dan menyusui tidak jelas keamanannya.[4] Obat ini adalah agonis dopamin dan bekerja dengan memicu reseptor dopamin D2.[3]

Obat ini disetujui untuk penggunaan medis di Amerika Serikat pada tahun 1997.[3] Obat ini tersedia sebagai obat generik.[2]

Kegunaan medis

sunting

Ropinirol diresepkan terutama untuk penyakit Parkinson, sindrom kaki gelisah, dan gejala ekstrapiramidal. Obat ini juga dapat mengurangi efek samping yang disebabkan oleh penghambat penyerapan kembali serotonin selektif, termasuk sindrom parkinsonisme serta disfungsi seksual dan disfungsi ereksi yang disebabkan oleh SSRI[5] atau antipsikotik.

Sebuah metaanalisis tahun 2008 menemukan bahwa ropinirol kurang efektif dibandingkan pramipeksol dalam pengobatan sindrom kaki gelisah.[6]

Efek samping

sunting

Ropinirol dapat menyebabkan mual, pusing, halusinasi, hipotensi ortostatik, dan serangan tidur mendadak di siang hari. Efek samping yang tidak biasa yang khusus untuk agonis D3 seperti ropinirol dan pramipeksol dapat mencakup hiperseksualitas, punding, dan gangguan judi, bahkan pada pasien tanpa riwayat perilaku ini.[7]

Ropinirol juga diketahui menyebabkan efek yang dikenal sebagai "augmentasi" ketika digunakan untuk mengobati sindrom kaki gelisah, di mana pengobatan dengan agonis dopamin akan menyebabkan gejala sindrom kaki gelisah menjadi lebih parah seiring berjalannya waktu. Hal ini biasanya menyebabkan peningkatan dosis secara konstan dalam upaya untuk mengimbangi perkembangan gejala. Gejala akan kembali ke tingkat keparahan yang dialami sebelum pengobatan dimulai jika obat dihentikan; namun, baik ropinirol maupun pramipeksol diketahui menyebabkan efek penarikan yang menyakitkan ketika pengobatan dihentikan, dan proses menghentikan pasien yang telah menggunakan obat dalam jangka panjang dari obat-obatan ini seringkali sangat sulit dan umumnya harus diawasi oleh seorang profesional medis.[8]

Farmakologi

sunting
Tabel pengikat[9]
Target Ki (nM) IA% Aksi
D1 >10,000 ? Agonis
D2 3,7 100% Agonis Penuh
D3 2,9 97% Agonis Penuh
D4 7,8 81% Agonis parsial
D5 >10,000 ? Agonist

Ropinirol bekerja sebagai agonis reseptor dopamin D2, D3, dan D4 dengan afinitas kimia tertinggi untuk D3, yang sebagian besar ditemukan di area limbik.[10] Obat ini aktif secara lemah pada reseptor 5-HT2, dan α2 dan dikatakan hampir tidak memiliki afinitas untuk reseptor 5-HT1, GABA, mAChR, α1-, dan β-adrenoreseptor.[11] Obat ini merupakan agonis poten reseptor 5-HT2B, tetapi menunjukkan agonisme bias pada reseptor ini dan tampaknya tidak menimbulkan risiko valvulopati jantung.[12][13]

Ropinirol dimetabolisme terutama oleh sitokrom P450 CYP1A2 untuk membentuk dua metabolit; SK&F-104557 dan SK&F-89124, yang keduanya diekskresikan melalui ginjal,[14] dan pada dosis yang lebih tinggi dari dosis klinis, juga dimetabolisme oleh CYP3A4. Pada dosis lebih dari 24 mg CYP2D6 dapat dihambat, meskipun hal ini hanya diuji secara in vitro.[1]

Masyarakat dan budaya

sunting

Obat ini diproduksi oleh GlaxoSmithKline (GSK plc), Mylan Pharmaceuticals, Cipla, Dr. Reddy's Laboratories, dan Sun Pharmaceutical. Penemuan manfaat obat ini untuk sindrom kaki gelisah telah digunakan sebagai contoh keberhasilan penggunaan kembali obat.[15]

Gugatan

sunting

Pada bulan November 2012, GlaxoSmithKline diperintahkan oleh pengadilan banding Rennes untuk membayar Didier Jambart, seorang warga negara Prancis, sebesar 197.000 euro ($255.824); Jambart telah mengonsumsi ropinirol dari tahun 2003 hingga 2010 dan menunjukkan perilaku hiperseksual yang berisiko serta berjudi secara berlebihan hingga menghentikan pengobatan.[16]

Referensi

sunting
  1. ^ a b c d Tompson DJ, Vearer D (December 2007). "Steady-state pharmacokinetic properties of a 24-hour prolonged-release formulation of ropinirole: results of two randomized studies in patients with Parkinson's disease". Clinical Therapeutics. 29 (12): 2654–2666. doi:10.1016/j.clinthera.2007.12.010. PMID 18201581. 
  2. ^ a b c British National Formulary (edisi ke-76th). Pharmaceutical Press. 2018. hlm. 419–420. ISBN 978-0-85711-338-2. 
  3. ^ a b c d "Ropinirole Hydrochloride Monograph for Professionals". Drugs.com. American Society of Health-System Pharmacists. Diakses tanggal 3 March 2019. 
  4. ^ "Ropinirole Pregnancy and Breastfeeding Warnings". Drugs.com (dalam bahasa Inggris). Diakses tanggal 3 March 2019. 
  5. ^ Nomor uji klinis NCT00334048 di ClinicalTrials.gov - "Treating Sexual Dysfunction From SSRI Medication: a Study Comparing Requip CR to Placebo"
  6. ^ Quilici S, Abrams KR, Nicolas A, Martin M, Petit C, Lleu PL, Finnern HW (October 2008). "Meta-analysis of the efficacy and tolerability of pramipexole versus ropinirole in the treatment of restless legs syndrome". Sleep Med. 9 (7): 715–26. doi:10.1016/j.sleep.2007.11.020. PMID 18226947. 
  7. ^ Bostwick JM, Hecksel KA, Stevens SR, Bower JH, Ahlskog JE (April 2009). "Frequency of new-onset pathologic compulsive gambling or hypersexuality after drug treatment of idiopathic Parkinson disease". Mayo Clinic Proceedings. 84 (4): 310–316. doi:10.4065/84.4.310. PMC 2665974  . PMID 19339647. 
  8. ^ "What is Augmentation?" (PDF). Austin, Texas: Restless Legs Syndrome (RLS) Foundation. Diarsipkan dari versi asli (PDF) tanggal 9 May 2018. Diakses tanggal 8 May 2018. 
  9. ^ Coldwell MC, Boyfield I, Brown T, Hagan JJ, Middlemiss DN (1999). "Comparison of the functional potencies of ropinirole and other dopamine receptor agonists at human D2(long), D3 and D4.4 receptors expressed in Chinese hamster ovary cells". British Journal of Pharmacology. 127 (7): 1696–1702. doi:10.1038/sj.bjp.0702673. PMC 1566138  . PMID 10455328. 
  10. ^ Shill HA, Stacy M (2009). "Update on ropinirole in the treatment of Parkinson's disease". Neuropsychiatric Disease and Treatment. 5: 33–36. PMC 2695212  . PMID 19557097. 
  11. ^ Eden RJ, Costall B, Domeney AM, Gerrard PA, Harvey CA, Kelly ME, Naylor RJ, Owen DA, Wright A (January 1991). "Preclinical pharmacology of ropinirole (SK&F 101468-A) a novel dopamine D2 agonist". Pharmacology, Biochemistry, and Behavior. 38 (1): 147–154. doi:10.1016/0091-3057(91)90603-Y. PMID 1673248. 
  12. ^ Bender AM, Parr LC, Livingston WB, Lindsley CW, Merryman WD (August 2023). "2B Determined: The Future of the Serotonin Receptor 2B in Drug Discovery". J Med Chem. 66 (16): 11027–11039. doi:10.1021/acs.jmedchem.3c01178. PMC 11073569   Periksa nilai |pmc= (bantuan). PMID 37584406 Periksa nilai |pmid= (bantuan). Functionally Biased Agonists. Conversely, a compound presenting as an agonist in 5-HT2B functional assays does not necessarily pose a risk for valvulopathy. In 5-HT2B calcium flux assays, certain known VHD-associated compounds displayed an agonist profile comparable to that of ropinirole, an approved treatment for Parkinson’s disease (PD) and restless leg syndrome.122 Because ropinirole is not known to be associated with VHD or similar cardiopathies, it is thought that calcium flux may not be the optimal assay for screening 5-HT2B agonists for potential VHD-related risks. In additional readouts of 5-HT2B receptor activation (calcium-sensitive NFAT-mediated transcription of a β-lactamase reporter gene, accumulation of InsPs in LiCl-treated cells, recruitment of β-arrestin to agonist-occupied receptors, and phosphorylation of the extracellular signal-regulated kinase ERK2), ropinirole was found to be “distinct from the seven known valvulopathic 5- HT2B receptor agonists [studied] in that it is much less potent, albeit not less efficacious, than the VHD-associated drugs in all but one of the 5-HT2B receptor functional assays employed.” 66 
  13. ^ Huang XP, Setola V, Yadav PN, Allen JA, Rogan SC, Hanson BJ, Revankar C, Robers M, Doucette C, Roth BL (October 2009). "Parallel functional activity profiling reveals valvulopathogens are potent 5-hydroxytryptamine(2B) receptor agonists: implications for drug safety assessment". Mol Pharmacol. 76 (4): 710–22. doi:10.1124/mol.109.058057. PMC 2769050  . PMID 19570945. 
  14. ^ Tompson D, Hewens D, Earl N, Oliveira D, Taubel J, Swan S, Giorgi L (7–11 June 2009). An open-label, parallel-group, repeat-dose study to investigate the effects of end-stage renal disease and haemodialysis on the pharmacokinetics of ropinirole] (PDF). 13th International Congress of Parkinson’s Disease and Movement Disorders. Paris, France. Diarsipkan dari versi asli (PDF) tanggal 17 March 2012. 
  15. ^ Lipp E (1 August 2008). "Novel Approaches to Lead Optimization". Genetic Engineering & Biotechnology News. Vol. 28 no. 14. hlm. 20. Diakses tanggal 28 September 2008. 
  16. ^ Wong C (29 November 2012). "Court Rules Parkinson's Drug Turned Straight Patient Into A Gay Sex Addict". Huffington Post. 
Diperoleh dari "https://id.wikipedia.org/w/index.php?title=Ropinirol&oldid=26855724"