Wikipedia

Rivastigmin

senyawa kimia

Rivastigmin adalah penghambat asetilkolinesterase yang digunakan untuk mengobati demensia yang terkait dengan penyakit Alzheimer dan penyakit Parkinson.[1][2][3] Rivastigmin dapat diberikan secara oral atau melalui plester transdermal, bentuk sediaan yang terakhir mengurangi prevalensi efek samping[4] yang biasanya meliputi mual dan muntah.[5]

Rivastigmin
Nama sistematis (IUPAC)
(S)-3-[1-(dimetilamino)etil]fenil N-etil-N-metilkarbamat
Data klinis
Nama dagang Exelon, dll
AHFS/Drugs.com monograph
MedlinePlus a602009
Data lisensi US Daily Med:pranala
Kat. kehamilan B2(AU)
Status hukum Harus dengan resep dokter (S4) (AU) ℞-only (CA) ℞-only (US)
Rute Oral, plester transdermal
Data farmakokinetik
Bioavailabilitas 60 - 72%
Ikatan protein 40%
Metabolisme Hati, melalui pseudokolinesterase
Waktu paruh 1,5 jam
Ekskresi 97% pada urin
Pengenal
Nomor CAS 123441-03-2 YaY
Kode ATC N06DA03
PubChem CID 77991
Ligan IUPHAR 6602
DrugBank DB00989
ChemSpider 70377 YaY
UNII PKI06M3IW0 YaY
KEGG D03822 YaY
ChEBI CHEBI:8874 N
ChEMBL CHEMBL636 YaY
Data kimia
Rumus C14H22N2O2 

  • InChI=1S/C14H22N2O2/c1-6-16(5)14(17)18-13-9-7-8-12(10-13)11(2)15(3)4/h7-11H,6H2,1-5H3/t11-/m0/s1 YaY
    Key:XSVMFMHYUFZWBK-NSHDSACASA-N YaY

Rivastigmin dikeluarkan melalui urin, dan tampaknya memiliki interaksi antar obat yang relatif sedikit.[5]

Obat ini dipatenkan pada tahun 1985 dan mulai digunakan dalam medis pada tahun 1997.[6]

Sejarah

sunting

Rivastigmin dikembangkan oleh Marta Weinstock-Rosin dari Departemen Farmakologi di Universitas Ibrani Yerusalem[7] dan dijual ke Novartis oleh Yissum untuk pengembangan komersial. Obat ini merupakan turunan semi-sintetik dari fisostigmin.[8]

Kegunaan medis

sunting

Rivastigmin diindikasikan untuk pengobatan demensia tipe Alzheimer; dan untuk pengobatan demensia yang terkait dengan penyakit Parkinson.[1]

Kapsul, larutan cair, dan plester rivastigmin digunakan untuk pengobatan demensia tipe Alzheimer ringan hingga sedang, dan untuk demensia penyakit Parkinson ringan hingga sedang.[9]

Rivastigmin telah menunjukkan efek pengobatan pada masalah kognitif (berpikir dan mengingat), fungsional (aktivitas kehidupan sehari-hari), dan perilaku yang umumnya terkait dengan Alzheimer.[10][11][12][13]

Efikasi

sunting

Pada orang dengan kedua tipe demensia, rivastigmin telah terbukti memberikan efek simtomatik yang berarti yang memungkinkan pasien untuk tetap mandiri dan "menjadi diri sendiri" lebih lama. Secara khusus, tampaknya menunjukkan efek pengobatan yang nyata pada pasien yang menunjukkan perjalanan penyakit yang lebih agresif, seperti mereka yang memiliki usia awal yang lebih muda, status gizi yang buruk, atau mereka yang mengalami gejala seperti delusi atau halusinasi.[14] Misalnya, adanya halusinasi tampaknya menjadi prediktor respons yang sangat kuat terhadap rivastigmin, baik pada pasien Alzheimer maupun Parkinson.[15][16] Efek ini mungkin mencerminkan penghambatan tambahan butirilkolinesterase, yang terlibat dalam perkembangan gejala dan mungkin memberikan manfaat tambahan dibandingkan obat selektif asetilkolinesterase pada beberapa pasien.[14][15] Pasien demensia dengan infark ganda mungkin menunjukkan sedikit perbaikan dalam fungsi eksekutif dan perilaku. Tidak ada bukti kuat yang mendukung penggunaan pada pasien skizofrenia.

Khasiatnya mirip dengan donepezil dan takrina. Dosis di bawah 6 mg/hari mungkin tidak efektif. Efek obat jenis ini pada berbagai jenis demensia (termasuk demensia Alzheimer) bersifat sederhana, dan masih belum jelas penghambat esterase AChE (BChE) mana yang lebih baik pada demensia Parkinson, meskipun rivastigmin telah dipelajari dengan baik.

Efek samping

sunting

Efek sampingnya dapat berupa mual dan muntah, nafsu makan berkurang, dan berat badan turun.[5]

Potensi kuat rivastigmin, yang diberikan oleh mekanisme penghambatan gandanya, telah dianggap menyebabkan lebih banyak mual dan muntah selama fase titrasi pengobatan rivastigmin oral.[5]

Dalam uji klinis besar plester rivastigmin pada 1.195 pasien dengan penyakit Alzheimer; dosis target 9,5 mg/plester 24 jam memberikan efek klinis yang serupa (misalnya memori dan berpikir, aktivitas kehidupan sehari-hari, konsentrasi) seperti dosis tertinggi kapsul rivastigmin, tetapi dengan sepertiga lebih sedikit laporan mual dan muntah.[4]

Penggunaan rivastigmin dikaitkan dengan frekuensi laporan kematian yang lebih tinggi sebagai efek samping dalam basis data Sistem Pelaporan Efek Samping Badan Pengawas Obat dan Makanan dibandingkan dengan obat penghambat asetilkolinesterase lainnya yakni donepezil dan galantamin; Peningkatan ini dapat dikaitkan dengan penggunaan patch transdermal yang tidak tepat, atau karena rivastigmin lebih sering digunakan selama penyakit lanjut.[17]

Rivastigmin dapat meningkatkan asam lambung; obat ini dihentikan jika terdapat tanda-tanda perdarahan gastrointestinal, terutama pada individu yang menggunakan obat antiinflamasi nonsteroid (OAINS) atau yang memiliki riwayat penyakit tukak lambung.[18]

Pemberian

sunting

Rivastigmin tartrat adalah bubuk kristal halus berwarna putih hingga putih pucat yang bersifat lipofilik (larut dalam lemak) dan hidrofilik (larut dalam air). Obat ini tersedia dalam berbagai bentuk termasuk kapsul, larutan, dan plester transdermal. Seperti penghambat kolinesterase lainnya, dosisnya harus ditingkatkan secara bertahap selama beberapa minggu; ini biasanya disebut sebagai fase titrasi.[5]

Farmakologi

sunting

Farmakodinamik

sunting

Rivastigmin, sebagai penghambat kolinesterase, menghambat butirilkolinesterase dan asetilkolinesterase (tidak seperti donepezil, yang secara selektif menghambat asetilkolinesterase). Obat ini diduga bekerja dengan menghambat enzim kolinesterase ini, yang jika tidak akan memecah neurotransmiter otak asetilkolina.[19]

Farmakokinetik

sunting

Jika diberikan secara oral, rivastigmin diserap dengan baik, dengan bioavailabilitas sekitar 40% dalam dosis 3 mg. Farmakokinetik bersifat linear hingga 3 mg dua kali sehari, tetapi nonlinier pada dosis yang lebih tinggi. Eliminasi terjadi melalui urin. Konsentrasi plasma puncak terlihat dalam waktu sekitar satu jam, dengan konsentrasi cairan serebrospinal puncak pada 1,4–3,8 jam. Bila diberikan melalui plester transdermal sekali sehari, profil farmakokinetik rivastigmin jauh lebih lancar, dibandingkan dengan kapsul, dengan konsentrasi plasma puncak yang lebih rendah dan fluktuasi yang berkurang. Plester rivastigmin 9,5 mg/24 jam memberikan paparan yang sebanding dengan kapsul 12 mg/hari (dosis oral tertinggi yang direkomendasikan).[20]

Senyawa tersebut dapat melewati sawar darah otak. Pengikatan protein plasma adalah 40%.[21] Rute utama metabolisme adalah melalui enzim targetnya melalui hidrolisis yang dimediasi kolinesterase. Eliminasi melewati sistem hati, sehingga isoenzim sitokrom P450 (CYP) hati tidak terlibat.[22] Potensi interaksi obat-obat yang rendah (yang dapat menyebabkan efek samping) telah diduga sebagai akibat dari jalur ini dibandingkan dengan banyak obat umum yang menggunakan jalur metabolisme sitokrom P450.[5]

Metode HPLC berbasis QbD dikembangkan untuk mengukur rivastigmine dalam plasma dan otak tikus untuk studi farmakokinetiknya.[[23]]

Referensi

sunting
  1. ^ a b "Exelon- rivastigmine patch, extended release". DailyMed. 8 May 2024. Diakses tanggal 16 August 2024. 
  2. ^ Khoury R, Rajamanickam J, Grossberg GT (March 2018). "An update on the safety of current therapies for Alzheimer's disease: focus on rivastigmine". Therapeutic Advances in Drug Safety. SAGE Publications. 9 (3): 171–178. doi:10.1177/2042098617750555. PMC 5810854  . PMID 29492246. 
  3. ^ Tanner CM, Ostrem JL (August 2024). "Parkinson's Disease". The New England Journal of Medicine. 391 (5): 442–452. doi:10.1056/NEJMra2401857. PMID 39083773 Periksa nilai |pmid= (bantuan). 
  4. ^ a b Winblad B, Grossberg G, Frölich L, Farlow M, Zechner S, Nagel J, Lane R (July 2007). "IDEAL: a 6-month, double-blind, placebo-controlled study of the first skin patch for Alzheimer disease". Neurology. 69 (4 Suppl 1): S14–S22. doi:10.1212/01.wnl.0000281847.17519.e0. PMID 17646619. 
  5. ^ a b c d e f Inglis F (June 2002). "The tolerability and safety of cholinesterase inhibitors in the treatment of dementia". International Journal of Clinical Practice. Supplement (127): 45–63. PMID 12139367. 
  6. ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Analogue-based Drug Discovery (dalam bahasa Inggris). John Wiley & Sons. hlm. 540. ISBN 9783527607495. Diarsipkan dari versi asli tanggal 11 January 2023. Diakses tanggal 2 June 2020. 
  7. ^ "Exelon". Yissum Technology Transfer. Diarsipkan dari versi asli tanggal 26 October 2011. Diakses tanggal 7 October 2010. 
  8. ^ Kumar V (December 2006). "Potential medicinal plants for CNS disorders: an overview". Phytotherapy Research. 20 (12): 1023–1035. doi:10.1002/ptr.1970. PMID 16909441. 
  9. ^ "Recommendations - Parkinson's disease in adults". National Institute for Health and Care Excellence. 2017-07-19. Diarsipkan dari versi asli tanggal 18 January 2024. Diakses tanggal 2023-01-02. 
  10. ^ Corey-Bloom J, Anand R, Veach J (1998). "A randomized trial evaluating the efficacy and safety of ENA 713 (rivastigmine tartrate), a new acetylcholinesterase inhibitor, in patients with mild to moderately severe Alzheimer's disease". International Journal of Geriatric Psychopharmacology. 1 (2): 55–65. Diarsipkan dari versi asli tanggal 29 August 2021. Diakses tanggal 25 December 2015. 
  11. ^ Rösler M, Anand R, Cicin-Sain A, Gauthier S, Agid Y, Dal-Bianco P, Stähelin HB, Hartman R, Gharabawi M (March 1999). "Efficacy and safety of rivastigmine in patients with Alzheimer's disease: international randomised controlled trial". BMJ. 318 (7184): 633–638. doi:10.1136/bmj.318.7184.633. PMC 27767  . PMID 10066203. 
  12. ^ Finkel SI (July 2004). "Effects of rivastigmine on behavioral and psychological symptoms of dementia in Alzheimer's disease". Clinical Therapeutics. 26 (7): 980–990. doi:10.1016/S0149-2918(04)90172-5. PMID 15336465. 
  13. ^ Rösler M, Retz W, Retz-Junginger P, Dennler HJ (1998). "Effects of two-year treatment with the cholinesterase inhibitor rivastigmine on behavioural symptoms in Alzheimer's disease". Behavioural Neurology. 11 (4): 211–216. doi:10.1155/1999/168023  . PMID 11568422. 
  14. ^ a b Gauthier S, Vellas B, Farlow M, Burn D (July 2006). "Aggressive course of disease in dementia". Alzheimer's & Dementia. 2 (3): 210–217. doi:10.1016/j.jalz.2006.03.002. PMID 19595889. 
  15. ^ a b Touchon J, Bergman H, Bullock R, Rapatz G, Nagel J, Lane R (January 2006). "Response to rivastigmine or donepezil in Alzheimer's patients with symptoms suggestive of concomitant Lewy body pathology". Current Medical Research and Opinion. 22 (1): 49–59. doi:10.1185/030079906X80279. PMID 16393430. 
  16. ^ Burn D, Emre M, McKeith I, De Deyn PP, Aarsland D, Hsu C, Lane R (November 2006). "Effects of rivastigmine in patients with and without visual hallucinations in dementia associated with Parkinson's disease". Movement Disorders. 21 (11): 1899–1907. doi:10.1002/mds.21077. PMID 16960863. 
  17. ^ Ali TB, Schleret TR, Reilly BM, Chen WY, Abagyan R (2015). "Adverse Effects of Cholinesterase Inhibitors in Dementia, According to the Pharmacovigilance Databases of the United-States and Canada". PLOS ONE. 10 (12): e0144337. Bibcode:2015PLoSO..1044337A. doi:10.1371/journal.pone.0144337  . PMC 4671709  . PMID 26642212. 
  18. ^ "Drug monograph: Rivastigmine". Clinical Key database. Elsevier. hlm. 8. Diarsipkan dari versi asli tanggal 15 July 2020. Diakses tanggal May 31, 2023. 
  19. ^ Camps P, Muñoz-Torrero D (February 2002). "Cholinergic drugs in pharmacotherapy of Alzheimer's disease". Mini Reviews in Medicinal Chemistry. 2 (1): 11–25. doi:10.2174/1389557023406638. PMID 12369954. 
  20. ^ Cummings J, Lefèvre G, Small G, Appel-Dingemanse S (July 2007). "Pharmacokinetic rationale for the rivastigmine patch". Neurology. 69 (4 Suppl 1): S10–S13. doi:10.1212/01.wnl.0000281846.40390.50. PMID 17646618. 
  21. ^ Jann MW, Shirley KL, Small GW (2002). "Clinical pharmacokinetics and pharmacodynamics of cholinesterase inhibitors". Clinical Pharmacokinetics. 41 (10): 719–739. doi:10.2165/00003088-200241100-00003. PMID 12162759. 
  22. ^ Jann MW (January 2000). "Rivastigmine, a new-generation cholinesterase inhibitor for the treatment of Alzheimer's disease". Pharmacotherapy. 20 (1): 1–12. doi:10.1592/phco.20.1.1.34664. PMID 10641971. 
  23. ^ Gopalan D, Patil PH, Jagadish PC, Kini SG, Alex AT, Udupa N, Mutalik S (2022-06-05). "QbD-driven HPLC method for the quantification of rivastigmine in rat plasma and brain for pharmacokinetics study". Journal of Applied Pharmaceutical Science. 12 (6): 056–067. doi:10.7324/JAPS.2022.120606  . eISSN 2231-3354. Diarsipkan dari versi asli tanggal 23 May 2024. Diakses tanggal 6 March 2024. 
Diperoleh dari "https://id.wikipedia.org/w/index.php?title=Rivastigmin&oldid=26853543"