Wikipedia

Prokarbazin

senyawa kimia

Prokarbazin adalah obat kemoterapi yang digunakan untuk mengobati limfoma Hodgkin dan kanker otak. Untuk Hodgkin, obat ini sering digunakan bersama dengan klormetin, vinkristin, dan prednison; sedangkan untuk kanker otak seperti glioblastoma multiforme, obat ini digunakan bersama dengan lomustin dan vinkristin. Obat ini biasanya diminum.[1]

Prokarbazin
Nama sistematis (IUPAC)
N-Isopropil-4-[(2-metilhidrazino)metil]benzamida
Data klinis
Nama dagang Matulane, Natulan, Indicarb, dll
AHFS/Drugs.com monograph
MedlinePlus a682094
Kat. kehamilan D(AU) D(US)
Status hukum ℞ Preskripsi saja
Rute Oral (kapsul gel), intravena
Data farmakokinetik
Metabolisme Hati, Ginjal
Waktu paruh 10 menit
Ekskresi Ginjal
Pengenal
Nomor CAS 671-16-9 YaY
Kode ATC L01XB01
PubChem CID 4915
Ligan IUPHAR 7278
DrugBank DB01168
ChemSpider 4746 YaY
UNII 35S93Y190K YaY
KEGG D08423 YaY
ChEBI CHEBI:71417 N
ChEMBL CHEMBL1321 YaY
Data kimia
Rumus C12H19N3O 

  • InChI=1S/C12H19N3O/c1-9(2)15-12(16)11-6-4-10(5-7-11)8-14-13-3/h4-7,9,13-14H,8H2,1-3H3,(H,15,16) YaY
    Key:CPTBDICYNRMXFX-UHFFFAOYSA-N YaY

Efek samping yang umum termasuk jumlah sel darah rendah dan muntah.[1] Efek samping lainnya termasuk kelelahan dan depresi.[2][3] Obat ini tidak direkomendasikan untuk orang dengan masalah hati atau ginjal yang parah.[4] Penggunaan selama kehamilan diketahui dapat membahayakan bayi. Prokarbazin termasuk dalam kelompok obat agen alkilasi. Cara kerjanya tidak diketahui dengan jelas.[1]

Prokarbazin disetujui untuk penggunaan medis di Amerika Serikat pada tahun 1969.[1] Obat ini ada dalam Daftar Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia.[5][6] Di Britania Raya, biaya pengobatan selama sebulan ditanggung oleh Jawatan Kesehatan Nasional sebesar 450 hingga 750 pound.[4]

Kegunaan medis

sunting

Bila digunakan untuk mengobati limfoma Hodgkin, obat ini sering diberikan sebagai bagian dari regimen BEACOPP yang mencakup bleomisin, etoposida, adriamisin, siklofosfamid, vinkristin, prednison, dan prokarbazin. Kemoterapi kombinasi pertama yang dikembangkan untuk limfoma Hodgkin (HL), MOPP juga mencakup prokarbazin (ABVD telah menggantikan MOPP sebagai pengobatan lini pertama standar untuk HL, dengan BEACOPP sebagai alternatif untuk HL lanjut/tidak menguntungkan). Sebagai alternatif, bila digunakan untuk mengobati tumor otak tertentu (glioma ganas), obat ini sering diberikan sebagai PCV bila dikombinasikan dengan lomustin (sering disebut CCNU) dan vinkristin.

Dosis harus disesuaikan dengan penyakit ginjal atau penyakit hati.

Efek samping

sunting

Efek samping yang sangat umum (lebih dari 10% orang mengalaminya) meliputi kehilangan nafsu makan, mual, dan muntah. Efek samping lain yang frekuensinya tidak diketahui meliputi penurunan leukosit, penurunan platelet, penurunan neutrofil, yang dapat menyebabkan peningkatan infeksi termasuk infeksi paru-paru; reaksi mirip alergi parah yang dapat menyebabkan angioedema dan reaksi kulit; kelesuan; komplikasi hati termasuk Jaundis dan tes fungsi hati yang tidak normal; efek reproduksi termasuk penurunan jumlah sperma dan kegagalan ovarium.[2]

Jika dikombinasikan dengan etanol, prokarbazin dapat menyebabkan reaksi mirip disulfiram pada beberapa orang.[2]

Obat ini menghambat oksidase monoamina secara lemah dalam sistem gastrointestinal, sehingga dapat menyebabkan krisis hipertensi jika dikaitkan dengan konsumsi makanan kaya tiramin seperti keju yang sudah lama; hal ini tampaknya jarang terjadi.[2]

Prokarbazin jarang menyebabkan neuropati perifer akibat kemoterapi,[7] yaitu mati rasa kesemutan yang progresif, berkepanjangan, dan seringkali ireversibel; nyeri hebat dan hipersensitivitas terhadap dingin, yang dimulai di tangan dan kaki dan terkadang melibatkan lengan dan tungkai.[8]

Farmakologi

sunting

Prokarbazin bekerja sebagian sebagai agen pengalkilasi dan metilasi guanin pada posisi O-6 (seperti yang juga dilakukan dakarbazin[9]). Guanin adalah salah satu dari empat nukleotida yang menyusun DNA. DNA yang termetilasi rentan terhadap kerusakan, dan sintesis RNA dan protein terhambat.[10] Sel kanker yang berkembang biak perlu mereplikasi DNA mereka dan menjalani kematian sel terprogram (apoptosis) sebagai respons terhadap putusnya untai DNA. Sel normal atau yang tidak berkembang biak lebih cenderung memperbaiki kerusakan DNA, tetapi beberapa sel sehat tetap akan rusak. Prokarbazin dimetabolisme di hati menjadi turunan azo dan kemudian dimetabolisme lebih lanjut oleh sistem sitokrom P450 menjadi turunan azoksi aktif.

Referensi

sunting
  1. ^ a b c d "Procarbazine Hydrochloride". The American Society of Health-System Pharmacists. Diarsipkan dari versi asli tanggal 21 December 2016. Diakses tanggal 8 December 2016. 
  2. ^ a b c d "Procarbazine Capsules 50mg – Summary of Product Characteristics". UK Electronic Medicines Compendium. 24 November 2014. Diarsipkan dari versi asli tanggal 20 December 2016. 
  3. ^ World Health Organization (2009). Stuart MC, Kouimtzi M, Hill SR, ed. WHO Model Formulary 2008. World Health Organization. hlm. 228. hdl:10665/44053  . ISBN 9789241547659. 
  4. ^ a b British national formulary : BNF 69 (edisi ke-69). British Medical Association. 2015. hlm. 606. ISBN 9780857111562. 
  5. ^ World Health Organization (2019). World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. hdl:10665/325771  . WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO. 
  6. ^ World Health Organization (2021). World Health Organization model list of essential medicines: 22nd list (2021). Geneva: World Health Organization. hdl:10665/345533  . WHO/MHP/HPS/EML/2021.02. 
  7. ^ DeAngelis LM, Posner JS (2003). "Nonmetastatic Complications". Dalam Kufe DW, Pollock RE, Weichselbaum RR, et al. Holland-Frei Cancer Medicine (edisi ke-6th). Hamilton (ON): BC Decker. Diarsipkan dari versi asli tanggal 2017-09-11. 
  8. ^ del Pino BM (Feb 23, 2010). "Chemotherapy-induced Peripheral Neuropathy". NCI Cancer Bulletin. 7 (4): 6. Diarsipkan dari versi asli tanggal 2011-12-11. 
  9. ^ Mauz-Körholz C, Hasenclever D, Dörffel W, Ruschke K, Pelz T, Voigt A, et al. (August 2010). "Procarbazine-free OEPA-COPDAC chemotherapy in boys and standard OPPA-COPP in girls have comparable effectiveness in pediatric Hodgkin's lymphoma: the GPOH-HD-2002 study". Journal of Clinical Oncology. 28 (23): 3680–3686. doi:10.1200/JCO.2009.26.9381  . PMID 20625128. 
  10. ^ Newton H (2006). Handbook of Brain Tumor Chemotherapy. Academic Press. ISBN 978-0-12-088410-0. Diakses tanggal 1 January 2021. 

Pranala luar

sunting
Diperoleh dari "https://id.wikipedia.org/w/index.php?title=Prokarbazin&oldid=26906514"