Wikipedia

Paromomisin

senyawa kimia

Paromomisin adalah antimikroba yang digunakan untuk mengobati sejumlah infeksi parasit termasuk amebiasis, giardiasis, leismaniasis, dan infeksi cacing pita. Obat ini merupakan pengobatan lini pertama untuk amebiasis atau giardiasis selama kehamilan. Selain itu, obat ini umumnya merupakan pilihan pengobatan lini kedua. Obat ini digunakan dengan cara diminum, dioleskan ke kulit, atau disuntikkan ke otot.[2]

Nama sistematis (IUPAC)
(2R,3S,4R,5R,6S)-5-amino-6-[(1R,2S,3S,4R,6S)-
4,6-diamino-2-[(2S,3R,4R,5R)-4-[(2R,3R,4R,5R,6S)-
3-amino-6-(aminometil)-4,5-dihidroksi-oksan-2-il]
oksi-3-hidroksi-5-(hidroksimetil)oksolan-2-il]oksi-
3-hidroksi-sikloheksil]oksi-2-(hidroksimetil)oksana-3,4-diol
Data klinis
Nama dagang Catenulin, Aminosidine, Humatin, dll[1]
AHFS/Drugs.com monograph
MedlinePlus a601098
Data lisensi US Daily Med:pranala
Kat. kehamilan ?(US) C
Status hukum ℞-only (US)
Rute Oral, intramuskular, topikal[2]
Data farmakokinetik
Bioavailabilitas Kurang terserap di saluran pencernaan
Metabolisme Tidak
Ekskresi Feses
Pengenal
Nomor CAS 1263-89-4 YaY
Kode ATC A07AA06
QJ01GB92
PubChem CID 441375
DrugBank DB01421
ChemSpider 390117 YaY
UNII 845NU6GJPS YaY
ChEBI CHEBI:7934 YaY
ChEMBL CHEMBL370143 N
Sinonim monomisin, aminosidin[3]
Data kimia
Rumus C23H47N5O18S 
SMILES eMolecules & PubChem

  • InChI=1S/C23H45N5O14.H2O4S/c24-2-7-13(32)15(34)10(27)21(37-7)41-19-9(4-30)39-23(17(19)36)42-20-12(31)5(25)1-6(26)18(20)40-22-11(28)16(35)14(33)8(3-29)38-22;1-5(2,3)4/h5-23,29-36H,1-4,24-28H2;(H2,1,2,3,4)/t5-,6+,7+,8-,9-,10-,11-,12+,13-,14-,15-,16-,17-,18-,19-,20-,21-,22-,23+;/m1./s1 YaY
    Key:LJRDOKAZOAKLDU-UDXJMMFXSA-N YaY

Efek samping yang umum terjadi saat diminum termasuk kehilangan nafsu makan, muntah, sakit perut, dan diare. Saat dioleskan ke kulit efek sampingnya termasuk gatal, kemerahan, dan lepuh. Saat diberikan melalui suntikan mungkin muncul demam, masalah hati, atau kehilangan pendengaran.[2] Penggunaan selama menyusui tampaknya aman.[4] Paromomisin termasuk dalam keluarga obat aminoglikosida dan menyebabkan kematian mikroba dengan menghentikan pembentukan protein bakteri.[2]

Paromomisin ditemukan pada tahun 1950-an dari jenis streptomyces dan mulai digunakan dalam dunia medis pada tahun 1960.[1][4] Obat ini tercantum dalam Daftar Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia.[5][6] Paromomisin tersedia sebagai obat generik.[7]

Sejarah

sunting

Paromomisin ditemukan pada tahun 1950-an di antara metabolit sekunder dari berbagai Streptomyces yang kemudian dikenal sebagai Streptomyces krestomuceticus (sekarang dikenal sebagai Streptomyces rimosus). Obat ini mulai digunakan dalam dunia medis pada tahun 1960.[1][4]

Kegunaan medis

sunting

Obat ini adalah antimikroba yang digunakan untuk mengobati infeksi parasit usus seperti kriptosporidiosis[8] amebiasis,[9] dan penyakit lain seperti leismaniasis.[10] Paromomisin terbukti efektif melawan leishmaniasis kulit dalam studi klinis di Uni Soviet pada tahun 1960-an, dan dalam uji coba dengan leismaniasis viseral pada awal tahun 1990-an.[3]

Rute pemberiannya adalah injeksi intramuskular dan oral (dalam bentuk kapsul). Krim topikal paromomisin dengan atau tanpa gentamisin merupakan pengobatan yang efektif untuk leismaniasis kulit ulseratif menurut hasil uji coba fase-3, acak, tersamar ganda, atau terkontrol kelompok paralel.[11]

Kehamilan dan menyusui

sunting

Obat ini diserap dengan buruk.[12] Efek yang mungkin ditimbulkannya pada bayi masih belum diketahui.[13]

Data mengenai keamanan penggunaan paromomisin saat menyusui masih terbatas, tetapi karena obat ini tidak terserap dengan baik, jumlah obat yang disekresikan ke dalam ASI sangat sedikit.[14]

HIV/AIDS

sunting

Ada bukti terbatas bahwa paromomisin dapat digunakan pada orang yang terinfeksi HIV dan Cryptosporidium. Beberapa uji coba kecil menunjukkan pengurangan pelepasan oosit setelah pengobatan dengan paromomisin.[15]

Efek samping

sunting

Efek samping yang paling umum terkait dengan paromomisin adalah kram perut, diare, nyeri ulu hati, mual, dan muntah. Penggunaan paromomisin jangka panjang meningkatkan risiko infeksi bakteri atau jamur. Tanda-tanda pertumbuhan jamur berlebih termasuk bercak putih di rongga mulut. Efek samping lain yang kurang umum termasuk miastenia gravis, kerusakan ginjal, enterokolitis, sindrom malabsorpsi, eosinofilia, sakit kepala, gangguan pendengaran, telinga berdenging, gatal, pusing parah, dan pankreatitis.[16]

Interaksi

sunting

Paromomycin termasuk dalam golongan obat aminoglikosida dan karenanya bersifat toksik bagi ginjal dan telinga. Toksisitas ini bersifat aditif dan lebih mungkin terjadi jika digunakan bersama obat lain yang menyebabkan toksisitas pada telinga dan ginjal.[15] Penggunaan foskarnet secara bersamaan meningkatkan risiko toksisitas ginjal. Penggunaan kolistimetat dan paromomisin secara bersamaan dapat menyebabkan perlambatan pernapasan yang berbahaya yang dikenal sebagai depresi pernapasan, dan harus dilakukan dengan sangat hati-hati jika perlu. Jika digunakan bersama antibiotik sistemik seperti paromomisin, vaksin kolera dapat menyebabkan respons imun.[17] Penggunaan bersama diuretik kuat, yang juga dapat membahayakan pendengaran, harus dihindari.[18] Paromomisin dapat menimbulkan reaksi berbahaya jika digunakan bersama suksinilkolin paralitik dengan meningkatkan efek neuromuskularnya.[19]

Tidak ada interaksi makanan atau minuman yang diketahui dengan paromomisin.[17]

Mekanisme

sunting

Paromomisin adalah penghambat sintesis protein pada sel yang tidak resistan dengan mengikat RNA ribosomal 16S.[20] Antibiotik berspektrum luas yang larut dalam air ini sangat mirip aksinya dengan neomisin. Aktivitas antimikroba paromomisin terhadap Escherichia coli dan Staphylococcus aureus telah terbukti.[21] Paromomisin bekerja sebagai antibiotik dengan meningkatkan tingkat kesalahan dalam translasi ribosomal. Paromomisin mengikat loop RNA, tempat residu A1492 dan A1493 biasanya ditumpuk, dan mengeluarkan kedua residu ini. Kedua residu ini terlibat dalam pendeteksian pasangan Watson-Crick yang benar antara kodon dan anti kodon. Ketika interaksi yang benar tercapai, pengikatan menyediakan energi untuk mengeluarkan kedua residu. Pengikatan paromomisin menyediakan energi yang cukup untuk pengeluaran residu dan dengan demikian menyebabkan ribosom menggabungkan asam amino yang salah ke dalam rantai peptida yang baru terbentuk.[22] Pengukuran waktu nyata terbaru dari efek aminoglikosida pada sintesis protein dalam sel E. coli hidup menemukan bahwa gangguan paromomisin pada sintesis protein tidak hanya disebabkan oleh kesalahan pembacaan mRNA, tetapi juga karena pengurangan yang signifikan dalam tingkat pemanjangan protein secara keseluruhan, menunjukkan penghambatan sintesis protein yang lebih komprehensif.[23]

Farmakokinetika

sunting

Absorpsi

sunting

Absorpsi gastrointestinal paromomisin buruk. Setiap obstruksi atau faktor yang mengganggu motilitas gastrointestinal dapat meningkatkan penyerapan obat dari saluran pencernaan. Selain itu, kerusakan struktural seperti lesi atau ulserasi, akan cenderung meningkatkan absorpsi obat.[24]

Untuk injeksi intramuskular (IM), penyerapannya cepat. Paromomisin akan mencapai konsentrasi plasma puncak dalam waktu satu jam setelah injeksi IM.[2] Aktivitas in vitro dan in vivonya sejajar dengan neomisin.[25]

Eliminasi

sunting

Hampir 100% dari dosis oral dieliminasi tanpa perubahan melalui feses. Setiap obat yang diserap akan diekskresikan dalam urin.[26]

Referensi

sunting
  1. ^ a b c "Paromomycin". Pharmaceutical Manufacturing Encyclopedia (edisi ke-3rd). Elsevier. 2013. hlm. 21p. ISBN 978-0-8155-1856-3. Diarsipkan dari versi asli tanggal 2016-12-20. 
  2. ^ a b c d e "Paromomycin Sulfate". The American Society of Health-System Pharmacists. Diarsipkan dari versi asli tanggal 17 November 2016. Diakses tanggal 3 December 2016. 
  3. ^ a b Neal RA, Murphy AG, Olliaro P, Croft SL (1994). "Aminosidine ointments for the treatment of experimental cutaneous leishmaniasis". Transactions of the Royal Society of Tropical Medicine and Hygiene. 88 (2): 223–225. doi:10.1016/0035-9203(94)90307-7. PMID 8036682. 
  4. ^ a b c Davidson RN, den Boer M, Ritmeijer K (July 2009). "Paromomycin". Transactions of the Royal Society of Tropical Medicine and Hygiene. 103 (7): 653–660. doi:10.1016/j.trstmh.2008.09.008. PMID 18947845. 
  5. ^ World Health Organization (2019). World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. hdl:10665/325771  . WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO. 
  6. ^ World Health Organization (2021). World Health Organization model list of essential medicines: 22nd list (2021). Geneva: World Health Organization. hdl:10665/345533  . WHO/MHP/HPS/EML/2021.02. 
  7. ^ Hamilton R (2015). Tarascon Pocket Pharmacopoeia 2015 Deluxe Lab-Coat Edition. Jones & Bartlett Learning. hlm. 54. ISBN 978-1-284-05756-0. 
  8. ^ Sweetman S, ed. (2002). Martindale: The Complete Drug Reference  (edisi ke-33rd). London: Pharmaceutical Press. ISBN 978-0-85369-499-1. 
  9. ^ "paromomycin" di Kamus Medis Dorland
  10. ^ Sundar S, Jha TK, Thakur CP, Sinha PK, Bhattacharya SK (June 2007). "Injectable paromomycin for Visceral leishmaniasis in India". The New England Journal of Medicine. 356 (25): 2571–2581. doi:10.1056/NEJMoa066536  . PMID 17582067. 
  11. ^ Ben Salah A, Ben Messaoud N, Guedri E, Zaatour A, Ben Alaya N, Bettaieb J, Gharbi A, Belhadj Hamida N, Boukthir A, Chlif S, Abdelhamid K, El Ahmadi Z, Louzir H, Mokni M, Morizot G, Buffet P, Smith PL, Kopydlowski KM, Kreishman-Deitrick M, Smith KS, Nielsen CJ, Ullman DR, Norwood JA, Thorne GD, McCarthy WF, Adams RC, Rice RM, Tang D, Berman J, Ransom J, Magill AJ, Grogl M (February 2013). "Topical paromomycin with or without gentamicin for cutaneous leishmaniasis". The New England Journal of Medicine. 368 (6): 524–532. doi:10.1056/NEJMoa1202657  . PMID 23388004. 
  12. ^ Sweet RL, Gibbs RS (2009). "Parasitic Disease in Pregnancy". Infectious Diseases of the Female Genital Tract (dalam bahasa Inggris). Lippincott Williams & Wilkins. hlm. 364. ISBN 978-0-7817-7815-2. Diarsipkan dari versi asli tanggal 2016-11-07. 
  13. ^ Abramowicz M, ed. (2015). Handbook of Antimicrobial Therapy. New Rochelle, New York: The Medical Letter. hlm. 468. ISBN 978-0-9815278-8-8. 
  14. ^ "Paromomycin Use During Pregnancy". Drugs.com. Diarsipkan dari versi asli tanggal 2016-11-10. Diakses tanggal 2016-11-10. 
  15. ^ a b Bennett JE, Blaser MJ, Dolin R (2015). Mandell, Douglas, and Bennett's principles and practice of infectious diseases (edisi ke-Eighth). Philadelphia, PA: Saunders. ISBN 978-1-4557-4801-3. 
  16. ^ "paromomycin oral : Uses, Side Effects, Interactions, Pictures, Warnings & Dosing - WebMD". WebMD (dalam bahasa Inggris). Diarsipkan dari versi asli tanggal 2016-11-10. Diakses tanggal 2016-11-10. 
  17. ^ a b "Micromedex". 
  18. ^ Grayson ML, ed. (2012). "Agents Active Against Intestinal and Intra-Abdominal Protozoa: Paromomycin". Kucers' the use of antibiotics a clinical review of antibacterial, antifungal, antiparasitic and antiviral drugs (edisi ke-6th). Boca Raton, FL: CRC Press. hlm. 2144. ISBN 978-1-4441-4752-0. Diarsipkan dari versi asli tanggal 2017-09-08. 
  19. ^ Aschenbrenner DS (2008). Drug therapy in nursing. US: Wolters Kluwer Health. ISBN 978-1-60547-270-6. 
  20. ^ Vicens Q, Westhof E (August 2001). "Crystal structure of paromomycin docked into the eubacterial ribosomal decoding A site". Structure. 9 (8): 647–658. doi:10.1016/S0969-2126(01)00629-3  . PMID 11587639. 
  21. ^ "Paromomycin" (PDF). Toku-E. 2010-01-12. Diarsipkan dari versi asli (PDF) tanggal 26 April 2014. Diakses tanggal 2012-06-11. 
  22. ^ Voet D, Voet JG (2011). "Ribosomes". Biochemistry (edisi ke-4th). New York: John Wiley & Sons Inc. hlm. 1397. ISBN 978-0-470-57095-1. 
  23. ^ Aguirre Rivera J, Larsson J, Volkov IL, Seefeldt AC, Sanyal S, Johansson M (March 2021). "Real-time measurements of aminoglycoside effects on protein synthesis in live cells". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 118 (9). Bibcode:2021PNAS..11813315A. doi:10.1073/pnas.2013315118  . PMC 7936356  . PMID 33619089 Periksa nilai |pmid= (bantuan). 
  24. ^ Paromomycin sulfate capsules, USP prescribing information (Laporan). Detroit, MI: Caraco Pharmaceutical Laboratories. March 1997. 
  25. ^ "Paromomycin". DrugBank. 2016-08-17. Diarsipkan dari versi asli tanggal 2016-11-10. 
  26. ^ Iwaki S, Honke K, Nishida N, Taniguchi N (July 1981). "[The absorption, excretion and influence on bowel flora of oral paromomycin sulfate (author's transl)]". The Japanese Journal of Antibiotics (dalam bahasa Japanese). 34 (7): 1078–81. PMID 7321186. 

Pranala luar

sunting
  •   Media tentang Paromomycin di Wikimedia Commons
  • "Paromomycin". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine. 
Diperoleh dari "https://id.wikipedia.org/w/index.php?title=Paromomisin&oldid=26793635"