Lisil oksidase
Lisil oksidase atau lysyl oxidase (LOX), atau protein lisin 6-oksidase adalah enzim yang pada manusia dikode oleh gen LOX.[1][2] Lisil oksidase mengkatalisasi perubahan molekul lisin menjadi aldehid reaktifitas tinggi yang membentuk ikatan silang dalam protein matriks ekstraseluler. Inhibisi lisil oksidase ini menyebabkan osteolatirisme, dan pada saat yang sama regulasi berlebih enzim ini oleh sel tumor akan menyebabkan kemungkinan metastasis tumor yang sudah ada menjadi tumor yang bersifat ganas.
Struktur
suntingPada jenis ragi Pichia pastoris, lisil oksidase memiliki struktur homodimerik. Setiap monomer mengandung bagian aktif yang terdiri dari atom Cu(II) yang berikatan dengan tiga residu histidin dan quinon 2,4,5-trihydroxyphenalanine (TPQ), yang merupakan kofaktor krusial.[3]
Pada manusia, gen LOX berlokasi di kromosom 5 q23.3-31.2. Sekuens DNA ini mengkode polipeptida yang terdiri dari 417 asam amino, 21 residu pertama mengandung sinyal peptida[2] dengan beratnya rata-rata 32 kDa.[4] Karboksiterminus mengandung ion tembaga (II) aktif, lisin, tirosin, dan sistein yang meliputi sisi katalitik yang aktif.[5] Struktur tiga dimensi lisil oksidase pada manusia belum dibuat.[6]
Referensi
sunting- ^ "Entrez Gene: LOX lysyl oxidase".
- ^ a b Hämäläinen ER, Jones TA, Sheer D, Taskinen K, Pihlajaniemi T, Kivirikko KI (Nov 1991). "Molecular cloning of human lysyl oxidase and assignment of the gene to chromosome 5q23.3-31.2". Genomics. 11 (3): 508–16. doi:10.1016/0888-7543(91)90057-L. PMID 1685472.
- ^ Duff AP, Cohen AE, Ellis PJ, Kuchar JA, Langley DB, Shepard EM, Dooley DM, Freeman HC, Guss JM (Dec 2003). "The crystal structure of Pichia pastoris lysyl oxidase". Biochemistry. 42 (51): 15148–57. doi:10.1021/bi035338v. PMID 14690425.
- ^ Gacheru SN, Trackman PC, Shah MA, O'Gara CY, Spacciapoli P, Greenaway FT, Kagan HM (Nov 1990). "Structural and catalytic properties of copper in lysyl oxidase". The Journal of Biological Chemistry. 265 (31): 19022–7. doi:10.1016/0162-0134(89)84532-5. PMID 1977746.
- ^ Thomassin L, Werneck CC, Broekelmann TJ, Gleyzal C, Hornstra IK, Mecham RP, Sommer P (Dec 2005). "The Pro-regions of lysyl oxidase and lysyl oxidase-like 1 are required for deposition onto elastic fibers". The Journal of Biological Chemistry. 280 (52): 42848–55. doi:10.1074/jbc.M506832200
. PMID 16251195.
- ^ Kagan HM, Li W (Mar 2003). "Lysyl oxidase: properties, specificity, and biological roles inside and outside of the cell". Journal of Cellular Biochemistry. 88 (4): 660–72. doi:10.1002/jcb.10413. PMID 12577300.
