Wikipedia

Klaskoteron

senyawa kimia


Klaskoteron adalah obat antiandrogen yang digunakan secara topikal untuk mengobati jerawat.[1][2][3] Obat ini juga sedang dikembangkan dalam konsentrasi yang lebih tinggi untuk mengobati kerontokan rambut kulit kepala yang bergantung pada androgen.[2] Obat ini digunakan sebagai krim dengan cara dioleskan ke kulit, misalnya wajah dan kulit kepala.[3]

Klaskoteron
Nama sistematis (IUPAC)
[(8R,9S,10R,13S,14S,17R)-17-(2-hidroksiasetil)-10,13-dimetil-3-okso-2,6,7,8,9,11,12,14,15,16-dekahidro-1H-siklopenta[a]fenantren-17-il] propanoat
Data klinis
Nama dagang Winlevi
AHFS/Drugs.com monograph
Data lisensi US Daily Med:pranala
Kat. kehamilan D(AU)
Status hukum Harus dengan resep dokter (S4) (AU) ℞-only (CA) ℞-only (US)
Rute Topikal
Pengenal
Nomor CAS 19608-29-8
Kode ATC D10AX06
PubChem CID 11750009
DrugBank DB12499
ChemSpider 9924713
UNII XN7MM8XG2M
KEGG D11451
ChEMBL CHEMBL3590187
Sinonim CB-03-01; Breezula; 11-Deoksikortisol 17α-propionat; 17α-(Propioniloksi)-
deoksikortikosteron; 21-Hidroksi-3,20-dioksopregn-4-en-17-il propionat
Data kimia
Rumus C24H34O5 

  • InChI=1S/C24H34O5/c1-4-21(28)29-24(20(27)14-25)12-9-19-17-6-5-15-13-16(26)7-10-22(15,2)18(17)8-11-23(19,24)3/h13,17-19,25H,4-12,14H2,1-3H3/t17-,18+,19+,22+,23+,24+/m1/s1
    Key:GPNHMOZDMYNCPO-PDUMRIMRSA-N

Klaskoteron adalah antiandrogen, atau antagonis reseptor androgen (AR), yakni target biologis androgen seperti testosteron dan dihidrotestosteron.[4][5] Obat ini menunjukkan penyerapan sistemik minimal saat dioleskan ke kulit.[3]

Obat yang dikembangkan oleh Cassiopea and Intrepid Therapeutics[2] ini telah disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) untuk jerawat pada bulan Agustus 2020.[6][7] FDA menganggapnya sebagai obat kelas satu.[8]

Sejarah

sunting

Ester C17α dari 11-deoksikortisol secara tak terduga ditemukan memiliki aktivitas antiandrogenik. Klascoteron, yang juga dikenal sebagai korteksolon 17α-propionat, dipilih untuk dikembangkan berdasarkan profil obat yang optimal.[9] Obat ini disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) untuk pengobatan jerawat pada bulan Agustus 2020.[6]

FDA menyetujui klaskoteron berdasarkan bukti dari dua uji klinis (Uji Coba 1/NCT02608450 dan Uji Coba 2/NCT02608476) terhadap 1.440 peserta berusia 9 hingga 58 tahun dengan jerawat.[20] Uji coba dilakukan di 99 lokasi di Amerika Serikat, Polandia, Rumania, Bulgaria, Ukraina, Georgia, dan Serbia. Peserta mengoleskan klaskoteron atau krim pembawa (plasebo) dua kali sehari selama 12 minggu. Baik peserta maupun penyedia layanan kesehatan tidak mengetahui pengobatan apa yang diberikan hingga setelah uji klinis selesai. Manfaat klaskoteron dibandingkan dengan plasebo dinilai setelah 12 minggu pengobatan menggunakan skor Investigator's Global Assessment (IGA) yang mengukur tingkat keparahan penyakit (pada skala 0 hingga 4) dan penurunan jumlah lesi jerawat.[10]

Pada bulan Oktober 2023, Cosmo Pharmaceuticals mengumumkan telah menyerahkan Winlevi ke Badan Pengawas Obat Eropa (EMA) untuk otorisasi pemasaran terpusat guna memasarkan Winlevi di UE.[11]

Penamaan

sunting

Klaskoteron adalah Nama Generik Internasional dan Nama yang Diadopsi Amerika Serikat.[12][13]

Kegunaan dalam medis

sunting

Klaskoteron diindikasikan untuk pengobatan topikal jerawat pada orang berusia dua belas tahun ke atas.[1][14]

Dua uji acak terkendali fase III yang besar mengevaluasi efektivitas klaskoteron untuk pengobatan jerawat selama periode 12 minggu.[1][14][15] Klaskoteron menurunkan gejala jerawat sekitar 8 hingga 18% lebih banyak daripada plasebo.[1][15] Titik akhir keberhasilan pengobatan yang ditentukan dicapai pada sekitar 18 hingga 20% individu dengan klaskoteron dibandingkan dengan sekitar 7 hingga 9% individu dengan plasebo.[1][14][15] Efektivitas klaskoteron yang komparatif antara pria dan wanita tidak dijelaskan.[1][15]

Sebuah uji coba terkontrol acak percontohan kecil pada tahun 2011 menemukan bahwa krim klaskoteron menurunkan gejala jerawat pada tingkat yang sama atau secara signifikan lebih besar daripada krim tretinoin 0,05%.[14][16] Tidak ada pembanding aktif yang digunakan dalam uji klinis fase III klaskoteron untuk jerawat. Oleh karena itu, tidak jelas bagaimana klaskoteron dibandingkan dengan terapi lain yang digunakan dalam pengobatan jerawat.[14]

Bentuk sediaan yang tersedia

sunting

Klaskoteron tersedia dalam bentuk krim 1% (10 mg/g) untuk penggunaan topikal.[1]

Efek samping

sunting

Efek reaksi kulit lokal dengan klaskoteron serupa dengan plasebo dalam dua uji coba terkontrol acak fase III yang besar.[1][15] Penekanan sumbu hipotalamus-hipofisis-adrenal (sumbu HPA) dapat terjadi selama terapi klaskoteron pada beberapa individu karena metabolit korteksolonnya. Penekanan sumbu HPA yang diukur dengan uji stimulasi kosintropin diamati terjadi pada 3 dari 42 (7%) remaja dan orang dewasa yang menggunakan klaskoteron untuk jerawat. Fungsi sumbu HPA kembali normal dalam waktu 4 minggu setelah penghentian klaskoteron.[1][14] Hiperkalemia (peningkatan kadar kalium) terjadi pada 5% individu yang diobati dengan klaskoteron dan 4% individu yang diobati dengan plasebo.[1]

Farmakologi

sunting

Farmakodinamik

sunting

Klaskoteron adalah antiandrogen steroid, atau antagonis reseptor androgen (AR), target biologis androgen seperti testosteron dan dihidrotestosteron (DHT).[1][4][5] Dalam bioassay, potensi topikal obat tersebut lebih besar daripada progesteron, flutamid, dan finasterid; dan setara dengan siproteron asetat.[9] Demikian pula, obat ini secara signifikan lebih berefikasi sebagai antiandrogen daripada antagonis AR lainnya seperti enzalutamid dan spironolakton pada sel papila dermal kulit kepala dan sebosit secara in vitro.[5]

Farmakokinetik

sunting

Kadar klaskoteron dalam keadaan stabil terjadi dalam waktu 5 hari setelah pemberian dua kali sehari. Pada dosis 6 g krim klaskoteron yang dioleskan dua kali sehari, kadar sirkulasi maksimal klaskoteron adalah 4,5 ± 2,9 ng/mL; kadar area di bawah kurva selama interval pemberian dosis adalah 37,1 ± 22,3 h*ng/mL; dan kadar sirkulasi rata-rata klaskoteron adalah 3,1 ± 1,9 ng/mL.[1] Pada hewan pengerat, klaskoteron ditemukan memiliki aktivitas antiandrogenik lokal yang kuat, tetapi aktivitas antiandrogenik sistemik yang dapat diabaikan ketika diberikan melalui penyuntikan subkutan. Sejalan dengan hal ini, obat ini tidak bersifat progonadotropik pada hewan.[9]

Pengikatan protein plasma klaskoteron adalah 84 hingga 89% tanpa memandang konsentrasi.[1]

Klaskoteron dihidrolisis dengan cepat menjadi korteksolon (11-deoksikortisol) dan senyawa ini kemungkinan merupakan metabolit utama klaskoteron berdasarkan penelitian in vitro pada sel hati manusia.[1][14] Selama pengobatan dengan klaskoteron, kadar korteksolon dapat dideteksi dan umumnya di bawah atau mendekati batas kuantifikasi rendah (0,5 ng/mL). Klaskoteron juga dapat menghasilkan metabolit lain, termasuk konjugat.[1]

Eliminasi klaskoteron belum sepenuhnya dikarakterisasi pada manusia.[1]

Kimia

sunting

Klaskoteron, yang juga dikenal sebagai korteksolon 17α-propionat atau 11-deoksikortisol 17α-propionat; serta 17α,21-dihidroksiprogesteron 17α-propionat atau 17α,21-dihidroksipregn-4-en-3,20-diona 17α-propionat, adalah steroid pregnana sintetis dan turunan progesteron serta 11-deoksikortisol (korteksolon).[12] Secara khusus, ini adalah ester asam propionat C17α dari 11-deoksikortisol.[9]

Analog dari klaskoteron adalah 9,11-dehidrokorteksolon 17α-butirat (CB-03-04).[17] Kortikosteroid yang berhubungan dengan klaskoteron, misalnya kortison asetat dan prednisolon asetat, menunjukkan aktivitas antiandrogenik pada hewan yang mirip dengan klaskoteron.[18]

Penelitian

sunting

Klaskoteron telah disarankan sebagai pengobatan yang mungkin untuk hidradenitis suppurativa (jerawat inversa), suatu kondisi kulit yang bergantung pada androgen.[19]

Referensi

sunting
  1. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p "Winlevi (clascoterone) cream, for topical use" (PDF). Cassiopea. Diakses tanggal 9 September 2020. 
  2. ^ a b c "Clascoterone - Cassiopea - AdisInsight". 
  3. ^ a b c Kircik LH (July 2019). "What's new in the management of acne vulgaris". Cutis. 104 (1): 48–52. PMID 31487336. 
  4. ^ a b Rosette C, Rosette N, Mazzetti A, Moro L, Gerloni M (February 2019). "Cortexolone 17α-Propionate (Clascoterone) is an Androgen Receptor Antagonist in Dermal Papilla Cells In Vitro". J Drugs Dermatol. 18 (2): 197–201. PMID 30811143. 
  5. ^ a b c Rosette C, Agan FJ, Mazzetti A, Moro L, Gerloni M (May 2019). "Cortexolone 17α-propionate (Clascoterone) Is a Novel Androgen Receptor Antagonist that Inhibits Production of Lipids and Inflammatory Cytokines from Sebocytes In Vitro". J Drugs Dermatol. 18 (5): 412–418. PMID 31141847. 
  6. ^ a b "Cassiopea Receives FDA Approval for Winlevi (clascoterone cream 1%), First-in-Class Topical Acne Treatment Targeting the Androgen Receptor". Cassiopea (Siaran pers). Diarsipkan dari versi asli tanggal 28 August 2020. Diakses tanggal 30 August 2020. 
  7. ^ "Winlevi: FDA-Approved Drugs". U.S. Food and Drug Administration (FDA). Diakses tanggal 9 September 2020. 
  8. ^ "New Drug Therapy Approvals 2020". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 31 December 2020. Diakses tanggal 17 January 2021.    Artikel ini memuat teks dari sumber tersebut, yang berada dalam ranah publik.
  9. ^ a b c d Celasco G, Moro L, Bozzella R, Ferraboschi P, Bartorelli L, Quattrocchi C, Nicoletti F (2004). "Biological profile of cortexolone 17alpha-propionate (CB-03-01), a new topical and peripherally selective androgen antagonist". Arzneimittelforschung. 54 (12): 881–6. doi:10.1055/s-0031-1297043. PMID 15646372. 
  10. ^ "Drug Trial Snapshot: Winlevi". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 26 August 2020. Diakses tanggal 10 September 2020.    Artikel ini memuat teks dari sumber tersebut, yang berada dalam ranah publik.
  11. ^ "Cosmo Announces Submission of Winlevi® to the European Medicines Agency (EMA)". Cosmo Pharmaceuticals NV (dalam bahasa Inggris). Diakses tanggal 2024-10-21. 
  12. ^ a b "ChemIDplus - 19608-29-8 - GPNHMOZDMYNCPO-PDUMRIMRSA-N - Clascoterone [USAN] - Similar structures search, synonyms, formulas, resource links, and other chemical information". 
  13. ^ World Health Organization (2019). "International nonproprietary names for pharmaceutical substances (INN): recommended INN: list 82". WHO Drug Information. 33 (3): 106. hdl:10665/330879  . 
  14. ^ a b c d e f g Barbieri, John S. (2020). "A New Class of Topical Acne Treatment Addressing the Hormonal Pathogenesis of Acne". JAMA Dermatology. 156 (6): 619–620. doi:10.1001/jamadermatol.2020.0464. ISSN 2168-6068. PMID 32320045. 
  15. ^ a b c d e Hebert A, Thiboutot D, Stein Gold L, Cartwright M, Gerloni M, Fragasso E, Mazzetti A (April 2020). "Efficacy and Safety of Topical Clascoterone Cream, 1%, for Treatment in Patients With Facial Acne: Two Phase 3 Randomized Clinical Trials". JAMA Dermatol. 156 (6): 621–630. doi:10.1001/jamadermatol.2020.0465. PMC 7177662  . PMID 32320027. 
  16. ^ Trifu V, Tiplica GS, Naumescu E, Zalupca L, Moro L, Celasco G (2011). "Cortexolone 17α-propionate 1% cream, a new potent antiandrogen for topical treatment of acne vulgaris. A pilot randomized, double-blind comparative study vs. placebo and tretinoin 0·05% cream". Br. J. Dermatol. 165 (1): 177–83. doi:10.1111/j.1365-2133.2011.10332.x. PMID 21428978. 
  17. ^ Celasco G, Moroa L, Bozzella R, Ferraboschi P, Bartorelli L, Di Marco R, Quattrocchi C, Nicoletti F (2005). "Pharmacological profile of 9,11-dehydrocortexolone 17alpha-butyrate (CB-03-04), a new androgen antagonist with antigonadotropic activity". Arzneimittelforschung. 55 (10): 581–7. doi:10.1055/s-0031-1296908. PMID 16294504. 
  18. ^ Lerner LJ (1975). "Androgen antagonists". Pharmacol Ther B. 1 (2): 217–31. doi:10.1016/0306-039x(75)90006-9. PMID 772705. 
  19. ^ Der Sarkissian SA, Sun HY, Sebaratnam DF (August 2020). "Cortexolone 17 α-proprionate for hidradenitis suppurativa". Dermatol Ther. 33 (6): e14142. doi:10.1111/dth.14142  . PMID 32761708. 

Pranala luar

sunting
  • Nomor uji klinis NCT02608450 for "A Study to Evaluate the Safety and Efficacy of CB-03-01 Cream, 1% in Subjects With Facial Acne Vulgaris (25)" di ClinicalTrials.gov
  • Nomor uji klinis NCT02608476 for "A Study to Evaluate the Safety and Efficacy of CB-03-01 Cream, 1% in Subjects With Facial Acne Vulgaris (26)" di ClinicalTrials.gov
Diperoleh dari "https://id.wikipedia.org/w/index.php?title=Klaskoteron&oldid=26710904"