Insulin lispro

senyawa kimia

Insulin lispro adalah jenis insulin medis yang dimodifikasi yang digunakan untuk mengobati diabetes melitus tipe 1 dan tipe 2. Insulin ini diberikan secara subkutan baik melalui injeksi atau dari pompa insulin.[1][2] Efeknya biasanya muncul dalam waktu 30 menit dan berlangsung sekitar 5 jam. Insulin yang bekerja lebih lama seperti insulin NPH sering kali juga dibutuhkan.[1]

Insulin lispro
PDB: 6NWV
Data klinis
Nama dagang Humalog, Liprolog, Admelog, dll
AHFS/Drugs.com monograph
MedlinePlus a697021
Data lisensi US Daily Med:lispro pranala
Kat. kehamilan A(AU)
Status hukum -only (CA) POM (UK) -only (US) Preskripsi saja
Rute Subkutan
Pengenal
Nomor CAS 133107-64-9 YaY
Kode ATC A10AB04 A10AD04
PubChem CID 16132438
DrugBank DB00046
ChemSpider none N
UNII GFX7QIS1II N
KEGG D04477 YaY
Sinonim URLi, LY900014, LY-275585, insulin lispro-aabc
Data kimia
Rumus C257H389N65O77S6 
  • InChI=1S/C158H234N40O42S2.C99H155N25O35S4/c1-79(2)57-104(181-131(213)86(15)173-136(218)102(50-53-125(211)212)179-152(234)127(84(11)12)194-148(230)107(60-82(7)8)184-145(227)113(67-95-70-166-78-172-95)189-150(232)115(74-199)176-123(208)73-170-134(216)116(75-241)191-140(222)105(58-80(3)4)182-144(226)112(66-94-69-165-77-171-94)188-138(220)101(48-51-119(161)204)178-146(228)114(68-120(162)205)190-153(235)126(83(9)10)193-132(214)98(160)61-89-31-21-18-22-32-89)139(221)185-110(64-92-40-44-96(202)45-41-92)142(224)183-106(59-81(5)6)147(229)195-128(85(13)14)154(236)192-117(76-242)135(217)169-71-121(206)174-100(49-52-124(209)210)137(219)177-99(38-29-55-167-158(163)164)133(215)168-72-122(207)175-108(62-90-33-23-19-24-34-90)141(223)186-109(63-91-35-25-20-26-36-91)143(225)187-111(65-93-42-46-97(203)47-43-93)149(231)196-129(87(16)200)155(237)180-103(37-27-28-54-159)156(238)198-56-30-39-118(198)151(233)197-130(88(17)201)157(239)240;1-12-46(9)77(121-73(134)36-100)97(156)122-76(45(7)8)95(154)108-56(25-29-75(137)138)80(139)105-54(23-27-70(102)131)83(142)117-66(40-161)93(152)119-68(42-163)94(153)124-79(48(11)127)98(157)116-64(38-126)90(149)123-78(47(10)13-2)96(155)120-67(41-162)92(151)115-63(37-125)89(148)110-58(31-44(5)6)85(144)111-59(32-49-14-18-51(128)19-15-49)86(145)106-53(22-26-69(101)130)81(140)109-57(30-43(3)4)84(143)107-55(24-28-74(135)136)82(141)113-61(34-71(103)132)88(147)112-60(33-50-16-20-52(129)21-17-50)87(146)118-65(39-160)91(150)114-62(99(158)159)35-72(104)133/h18-26,31-36,40-47,69-70,77-88,98-118,126-130,199-203,241-242H,27-30,37-39,48-68,71-76,159-160H2,1-17H3,(H2,161,204)(H2,162,205)(H,165,171)(H,166,172)(H,168,215)(H,169,217)(H,170,216)(H,173,218)(H,174,206)(H,175,207)(H,176,208)(H,177,219)(H,178,228)(H,179,234)(H,180,237)(H,181,213)(H,182,226)(H,183,224)(H,184,227)(H,185,221)(H,186,223)(H,187,225)(H,188,220)(H,189,232)(H,190,235)(H,191,222)(H,192,236)(H,193,214)(H,194,230)(H,195,229)(H,196,231)(H,197,233)(H,209,210)(H,211,212)(H,239,240)(H4,163,164,167);14-21,43-48,53-68,76-79,125-129,160-163H,12-13,22-42,100H2,1-11H3,(H2,101,130)(H2,102,131)(H2,103,132)(H2,104,133)(H,105,139)(H,106,145)(H,107,143)(H,108,154)(H,109,140)(H,110,148)(H,111,144)(H,112,147)(H,113,141)(H,114,150)(H,115,151)(H,116,157)(H,117,142)(H,118,146)(H,119,152)(H,120,155)(H,121,134)(H,122,156)(H,123,149)(H,124,153)(H,135,136)(H,137,138)(H,158,159)/t86-,87+,88+,98-,99-,100-,101-,102-,103-,104-,105-,106-,107-,108-,109-,110-,111-,112-,113-,114-,115-,116-,117-,118-,126-,127-,128-,129-,130-;46-,47-,48+,53-,54-,55-,56-,57-,58-,59-,60-,61-,62-,63-,64-,65-,66-,67-,68-,76-,77-,78-,79-/m00/s1
    Key:WNRQPCUGRUFHED-DETKDSODSA-N

Efek samping yang umum termasuk gula darah rendah. Efek samping serius lainnya mungkin termasuk kalium darah rendah.[1] Penggunaan pada kehamilan dan menyusui umumnya aman.[3] Insulin ini bekerja sama dengan insulin manusia dengan meningkatkan jumlah glukosa yang diserap jaringan dan mengurangi jumlah glukosa yang dibuat oleh hati.[1]

Insulin lispro pertama kali disetujui untuk digunakan di Amerika Serikat pada tahun 1996.[1][4][5] Insulin ini adalah analog buatan insulin manusia yang dua asam aminonya bertukar posisi.[6]

Sejarah

sunting

Insulin lispro (merek dagang Humalog) diberikan otorisasi pemasaran di Uni Eropa pada bulan April 1996,[7] dan disetujui untuk digunakan di Amerika Serikat pada bulan Juni 1996.[5][8]

Insulin lispro (merek dagang Liprolog) diberikan otorisasi pemasaran di Uni Eropa pada bulan Mei 1997,[9] dan pada bulan Agustus 2001.[10]

Obat kombinasi yang menggabungkan insulin lispro dan bentuk insulin lainnya disetujui untuk digunakan di Amerika Serikat pada bulan Desember 1999.[11][12][13]

Insulin lispro Sanofi diberikan otorisasi pemasaran sebagai biosimilar di Uni Eropa pada bulan Juli 2017.[14]

Insulin lispro injeksi (merek dagang Admelog) disetujui untuk digunakan di Amerika Serikat pada bulan Desember 2017.[15][16][17]

Pada bulan Januari 2020, Komite Produk Obat untuk Penggunaan Manusia (CHMP) dari Badan Pengawas Obat Eropa merekomendasikan pemberian otorisasi pemasaran untuk asam insulin lispro (nama merek Lyumjev) untuk pengobatan diabetes pada orang dewasa.[18][19] Insulin lispro (Lyumjev) disetujui untuk digunakan di Uni Eropa pada bulan Maret 2020, dan di Amerika Serikat pada bulan Juni 2020.[20]

Kegunaan dalam medis

sunting

Insulin lispro digunakan untuk mengobati orang dengan diabetes tipe 1 atau diabetes tipe 2. Orang yang membaik dengan insulin kerja pendek tidak boleh secara rutin diganti ke insulin lispro, tetapi mungkin mendapat manfaat dari beberapa keuntungan seperti fleksibilitas dan responsivitas.[1]

Efek samping

sunting

Efek samping yang umum termasuk iritasi kulit di tempat suntikan, hipoglikemia, hipokalemia, dan lipodistrofi. Efek samping serius lainnya termasuk anafilaksis, dan reaksi hipersensitivitas.[4]

Mekanisme kerja

sunting

Melalui teknologi DNA rekombinan, residu lisin dan prolina terakhir pada ujung C-terminal rantai B dibalik. Modifikasi ini tidak mengubah pengikatan reseptor, tetapi menghambat pembentukan dimer dan heksamer insulin. Hal ini memungkinkan sejumlah besar insulin monomer aktif tersedia segera untuk injeksi pasca makan.[21]

Ini adalah bentuk buatan insulin manusia di mana asam amino lisin dan prolin telah ditukar di ujung rantai B molekul insulin.[6] Pergantian asam amino ini meniru faktor pertumbuhan mirip insulin 1 yang juga memiliki lisin (K) dan prolin (P) dalam urutan itu pada posisi 28 dan 29.[22]

Dalam budaya masyarakat

sunting

Ekonomi

sunting

Di Amerika Serikat, harga satu botol Humalog naik dari US$35 pada tahun 2001 menjadi $234 pada tahun 2015;[23] atau $10,06 dan $29,36 per 100 unit.[24] Pada bulan April 2019, Eli Lilly and Company mengumumkan bahwa mereka akan memproduksi versi yang dijual seharga $137,35 per vial.[23] Kepala eksekutifnya mengatakan bahwa ini adalah kontribusi "untuk memperbaiki masalah biaya sendiri yang tinggi bagi orang Amerika yang hidup dengan kondisi kronis", tetapi Patients for Affordable Drugs Now mengatakan bahwa ini hanya langkah hubungan masyarakat, karena "negara lain membayar $20 untuk satu botol insulin."[23] Pada bulan Maret 2023, Lilly mengumumkan program pembatasan harga insulin mereka pada $35 per bulan.[25]

Referensi

sunting
  1. ^ a b c d e f "Insulin Lispro Monograph for Professionals". Drugs.com. American Society of Health-System Pharmacists. Diarsipkan dari versi asli tanggal 6 March 2019. Diakses tanggal 3 March 2019. 
  2. ^ British national formulary : BNF 76 (edisi ke-76). Pharmaceutical Press. 2018. hlm. 698. ISBN 9780857113382. 
  3. ^ "Insulin lispro Pregnancy and Breastfeeding Warnings". Drugs.com (dalam bahasa Inggris). Diarsipkan dari versi asli tanggal 19 September 2020. Diakses tanggal 3 March 2019. 
  4. ^ a b "Humalog- insulin lispro injection, solution Humalog Kwikpen- insulin lispro injection, solution Humalog Junior Kwikpen- insulin lispro injection, solution Humalog Tempo Pen- insulin lispro injection, solution". DailyMed. 25 November 2019. Diarsipkan dari versi asli tanggal 24 September 2019. Diakses tanggal 23 February 2020. 
  5. ^ a b "Humalog approval" (PDF). U.S. Food and Drug Administration (FDA). 14 June 1996. Diarsipkan dari versi asli (PDF) tanggal 24 February 2020. Diakses tanggal 23 February 2020. 
  6. ^ a b Koivisto VA (June 1998). "The human insulin analogue insulin lispro". Annals of Medicine. 30 (3): 260–6. doi:10.3109/07853899809005853. PMID 9677011. 
  7. ^ "Humalog EPAR". European Medicines Agency (EMA). 11 February 2020. Diarsipkan dari versi asli tanggal 24 February 2020. Diakses tanggal 23 February 2020. 
  8. ^ "Humalog: FDA-Approved Drugs". U.S. Food and Drug Administration (FDA). Diarsipkan dari versi asli tanggal 27 November 2020. Diakses tanggal 23 February 2020. 
  9. ^ "Liprolog EPAR". European Medicines Agency (EMA). 1 August 2001. Diarsipkan dari versi asli tanggal 24 February 2020. Diakses tanggal 23 February 2020. 
  10. ^ "Liprolog EPAR". European Medicines Agency (EMA). 11 February 2020. Diarsipkan dari versi asli tanggal 24 February 2020. Diakses tanggal 23 February 2020. 
  11. ^ "Drug Approval Package: Humalog Mix (75/25 & 50/50) NDA# 21-017 & 21-018". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 24 December 1999. Diarsipkan dari versi asli tanggal 24 February 2020. Diakses tanggal 23 February 2020. 
  12. ^ "Humalog Mix50/50- insulin lispro injection, suspension Humalog Mix50/50 Kwikpen- insulin lispro injection, suspension". DailyMed. 19 November 2019. Diarsipkan dari versi asli tanggal 28 August 2021. Diakses tanggal 23 February 2020. 
  13. ^ "Humalog Mix75/25- insulin lispro injection, suspension Humalog Mix75/25 Kwikpen- insulin lispro injection, suspension". DailyMed. 3 February 2020. Diarsipkan dari versi asli tanggal 30 November 2020. Diakses tanggal 23 February 2020. 
  14. ^ "Insulin lispro Sanofi EPAR". European Medicines Agency (EMA). 17 June 2019. Diarsipkan dari versi asli tanggal 24 February 2020. Diakses tanggal 23 February 2020. 
  15. ^ "Drug Approval Package: Admelog (insulin lispro)". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 17 May 2018. Diarsipkan dari versi asli tanggal 24 February 2020. Diakses tanggal 23 February 2020. 
  16. ^ "FDA Approves Sanofi's Admelog (insulin lispro injection)". Sanofi (Siaran pers). 11 December 2017. Diarsipkan dari versi asli tanggal 24 February 2020. Diakses tanggal 23 February 2020. 
  17. ^ "FDA approves Admelog, the first short-acting "follow-on" insulin product to treat diabetes". U.S. Food and Drug Administration (FDA) (Siaran pers). 11 December 2017. Diarsipkan dari versi asli tanggal 14 June 2019. Diakses tanggal 12 December 2017. 
  18. ^ "Lyumjev: Pending EC decision". European Medicines Agency (EMA). 30 January 2020. Diarsipkan dari versi asli tanggal 31 January 2020. Diakses tanggal 23 February 2020. 
  19. ^ "CHMP Recommends Approval of Lilly's New Fast-Acting Mealtime Insulin to Improve Glycemic Control in Adults with Diabetes". Eli Lilly and Company (Siaran pers). 31 January 2020. Diarsipkan dari versi asli tanggal 28 August 2021. Diakses tanggal 23 February 2020. 
  20. ^ "Ljumjev EPAR". European Medicines Agency (EMA). 29 January 2020. Diarsipkan dari versi asli tanggal 28 August 2021. Diakses tanggal 16 April 2020. 
  21. ^ Noble SL, Johnston E, Walton B (January 1998). "Insulin lispro: a fast-acting insulin analog". American Family Physician. 57 (2): 279–86, 289–92. PMID 9456992. Diarsipkan dari versi asli tanggal 29 September 2007. Diakses tanggal 5 September 2007. 
  22. ^ Ratledge, C., & Kristiansen, B. (2007). Basic biotechnology. Cambridge: Cambridge University Press. Page 513 "insulin lispro, where, in analogy to the naturally occur- ring insulin homologue insulin-like growth factor-I (IGF-I), the order of the amino acid residues B28 and B29 was changed;"
  23. ^ a b c Sullivan, Peter (3 April 2019). "Drug company announces new version of insulin at half the price". The Hill. Diarsipkan dari versi asli tanggal 15 April 2019. Diakses tanggal 15 April 2019. 
  24. ^ Langreth, Robert (29 June 2016). "Decoding Big Pharma's Secret Drug Pricing Practices". Bloomberg. Diarsipkan dari versi asli tanggal 13 July 2016. Diakses tanggal 15 July 2016. 
  25. ^ "Lilly Cuts Insulin Prices by 70% and Caps Patient Insulin Out-of-Pocket Costs at $35 Per Month". Eli Lilly and Company (Siaran pers). 1 March 2023. Diarsipkan dari versi asli tanggal 14 April 2023. Diakses tanggal 14 April 2023.