Wikipedia

Hiosiamin

senyawa kimia

Hiosiamin (juga dikenal sebagai daturin atau duboisin) adalah alkaloid tropana dan racun tumbuhan yang terjadi secara alami. Ini adalah metabolit sekunder yang ditemukan di beberapa tanaman dari keluarga Solanaceae termasuk Hyoscyamus niger, Mandragora officinarum, bunga terompet, kecubung pendek, Latua pubiflora, dan Atropa belladonna. Ini adalah isomer levorotari dari atropin (ketiga dari tiga alkaloid solanaceae utama) dan dengan demikian kadang-kadang dikenal sebagai levo-atropin.[1]

Hiosiamin
Nama sistematis (IUPAC)
(S)-(1R,3r,5S)-8-metil-8-azabisiklo[3.2.1]oktan-3-il 3-hidroksi-2-fenilpropanoat
Data klinis
Nama dagang Anaspaz, Levbid, Levsin
AHFS/Drugs.com monograph
MedlinePlus a684010
Kat. kehamilan ?
Status hukum Harus dengan resep dokter (S4) (AU) ? (US)
Rute Oral, Injeksi
Data farmakokinetik
Bioavailabilitas 50% pengikatan protein
Metabolisme Hati
Waktu paruh 3–5 jam.
Ekskresi Ginjal
Pengenal
Nomor CAS 101-31-5 YaY
Kode ATC A03BA03
PubChem CID 154417
DrugBank DB00424
ChemSpider 10246417 YaY
UNII PX44XO846X YaY
KEGG D00147
ChEBI CHEBI:17486 YaY
ChEMBL CHEMBL1697729 N
Data kimia
Rumus C17H23NO3 
SMILES eMolecules & PubChem

  • InChI=1S/C17H23NO3/c1-18-13-7-8-14(18)10-15(9-13)21-17(20)16(11-19)12-5-3-2-4-6-12/h2-6,13-16,19H,7-11H2,1H3/t13-,14+,15+,16-/m1/s1 YaY
    Key:RKUNBYITZUJHSG-FXUDXRNXSA-N YaY

Kegunaan dalam medis

sunting

Hiosiamin digunakan untuk meredakan gejala kejang yang disebabkan oleh berbagai gangguan perut bagian bawah dan kandung kemih termasuk tukak lambung, sindrom iritasi usus, divertikulitis, pankreatitis, mulas, dan sistitis interstisial.[2][3][4] Hiosiamin juga telah digunakan untuk meredakan beberapa masalah jantung, mengendalikan beberapa gejala penyakit Parkinson, serta untuk mengendalikan gejala pernapasan abnormal dan "sekresi lendir berlebih" pada pasien dengan penyakit paru-paru.[5]

 
Bahan-bahan campuran Clap ini adalah natrium sitrat, natrium bikarbonat, ekstrak cair hiosiamin dan kloroform yang dilarutkan dalam air.

Hiosiamin juga berguna dalam mengendalikan nyeri untuk nyeri neuropatik, nyeri kronis, dan perawatan paliatif — "perawatan kenyamanan" — bagi mereka yang mengalami nyeri yang sulit diatasi akibat penyakit yang resistan terhadap pengobatan, tidak dapat diobati, dan tidak dapat disembuhkan. Bila dikombinasikan dengan opioid, hiosiamin meningkatkan tingkat analgesik (pereda nyeri) yang diperoleh.[6] Beberapa mekanisme diduga berkontribusi terhadap efek ini. Obat-obatan yang sangat erat kaitannya dengan atropin dan hiosin hidrobromida serta anggota lain dari kelompok obat antikolinergik seperti siklobenzaprin, triheksifenidil, dan orfenadrin juga digunakan untuk tujuan ini.[7] Ketika hiosiamin digunakan bersama dengan opioid atau agen antiperistaltik lainnya, tindakan untuk mencegah konstipasi sangat penting mengingat risiko ileus paralitik.[8]

Efek samping

sunting

Efek sampingnya meliputi mulut dan tenggorokan kering, nafsu makan meningkat yang menyebabkan penambahan berat badan, nyeri mata, penglihatan kabur, gelisah, pusing, aritmia, kemerahan, dan pingsan.[3] Overdosis akan menyebabkan sakit kepala, mual, muntah, dan gejala sistem saraf pusat termasuk disorientasi, halusinasi, euforia, gairah seksual, kehilangan ingatan jangka pendek, dan kemungkinan koma dalam kasus ekstrem. Efek euforia dan seksual lebih kuat daripada atropin tetapi lebih lemah daripada hiosin, serta disikloverin, orfenadrin, siklobenzaprin, triheksifenidil, dan antihistamin etanolamin seperti feniltoloksamin.[9][10]

Farmakologi

sunting

Farmakodinamika

sunting

Hiosiamin adalah antimuskarinik; yaitu, antagonis reseptor asetilkolin muskarinik. Obat ini menghambat aksi asetilkolina di kelenjar keringat (simpatis) dan di lokasi parasimpatis di kelenjar ludah, sekresi lambung, otot jantung, nodus sinoatrial, otot polos di saluran pencernaan, dan sistem saraf pusat. Obat ini meningkatkan curah jantung dan denyut jantung, menurunkan tekanan darah, dan mengeringkan sekresi.[11] Obat ini dapat menghambat serotonin. Pada dosis yang sebanding, hiosiamin memiliki 98 persen kekuatan antikolinergik atropin. Obat utama lain yang berasal dari Atropa belladonna, hiosin hidrobromida (dikenal di Amerika Serikat sebagai Skopolamin) memiliki 92 persen potensi antimuskarinik atropin.[12]

Hiosiamin telah dijelaskan sebagai antagonis reseptor muskarinik asetilkolin M2 selektif tanpa efek signifikan pada reseptor muskarinik asetilkolin lainnya. Hal ini berbeda dengan antimuskarinik terkait seperti atropin dan skopolamin, yang merupakan antagonis non-selektif dari kelima reseptor muskarinik asetilkolin.[13][14] Antagonisme reseptor muskarinik asetilkolin M1 dan reseptor M2 telah dikaitkan dengan efek negatif pada memori dan kognisi.[14] Hiosiamin telah dijelaskan memiliki efek delirian yangasetilkolinaan skopolamin, atropin, dan antimuskarinik lainnya.[13] Namun, sumber lain telah melaporkan bahwa hiosiamin secara ampuh menghambat kelima subtipe reseptor muskarinik asetilkolin.[15]

Biosintesis pada tanaman

sunting
 
Biokimia senyawa golongan tropana. Hiosiamin dan skopolamin hadir dan diberi label dalam diagram.

Hiosiamin dapat diekstrak dari tanaman dari famili Solanaceae, terutama kecubung pendek. Karena hiosiamin merupakan prekursor langsung dalam biosintesis hiosin pada tanaman, ia diproduksi melalui lintasan metabolisme yang sama.[16]

Biosintesis hiosin dimulai dengan dekarboksilasi L-ornitina menjadi putresina oleh ornitin dekarboksilase (EC 4.1.1.17). Putresin dimetilasi menjadi N-metilputresin oleh putresin N-metiltransferase (EC 2.1.1.53).[16]

Oksidase putresina (EC 1.4.3.10) yang secara khusus mengenali putresina termetilasi mengkatalisis deaminasi senyawa ini menjadi 4-metilaminobutanal yang kemudian mengalami pembentukan cincin spontan menjadi kation N-metilpirolium. Pada langkah berikutnya, kation pirolium berkondensasi dengan asam asetoasetat yang menghasilkan higrin. Tidak ada aktivitas enzimatik yang dapat dibuktikan yang mengkatalisis reaksi ini. Higrin selanjutnya disusun ulang menjadi tropinon.[16]

Selanjutnya, tropinon reduktase I (EC 1.1.1.206) mengubah tropinon menjadi tropin yang berkondensasi dengan fenilaktat yang berasal dari fenilalanin menjadi litorin. Sitokrom P450 yang diklasifikasikan sebagai Cyp80F1[17] mengoksidasi dan menyusun ulang litorin menjadi hiosiamin aldehida.

 
Biosintesis skopolamin

Dasar pengobatan Bush

sunting

Pengobatan bush yang dikembangkan oleh Orang Aborigin Australia di negara bagian timur Australia dari pohon gabus lunak, atau Duboisia myoporoides, digunakan oleh blok Sekutu dalam Perang Dunia II untuk mencegah tentara mabuk laut saat berlayar menyeberangi Selat Inggris selama Invasi Normandia. Kemudian, ditemukan bahwa zat yang sama dapat digunakan dalam produksi skopolamin dan hiosiamina, yang digunakan dalam bedah mata, dan industri bernilai jutaan dolar dibangun di Queensland berdasarkan zat ini.[18]

Dalam budaya masyarakat

sunting

Merek

sunting

Nama merek untuk Hiosiamin meliputi Symax, HyoMax, Anaspaz, Egazil, Buwecon, Cystospaz, Levsin, Levbid, Levsinex, Donnamar, NuLev, Spacol T/S, dan Neoquess.[19]

Referensi

sunting
  1. ^ Ushimaru R, Ruszczycky MW, Liu HW (January 2019). "Changes in Regioselectivity of H Atom Abstraction during the Hydroxylation and Cyclization Reactions Catalyzed by Hyoscyamine 6β-Hydroxylase". Journal of the American Chemical Society. 141 (2): 1062–1066. doi:10.1021/jacs.8b11585. PMC 6488026  . PMID 30545219. 
  2. ^ National Clinical Guideline Centre (UK) (2012). Treatment to improve bladder storage. NBK132836 (dalam bahasa Inggris) (edisi ke-8th). United Kingdom: Royal College of Physicians. hlm. 83 – via National Library of Medicine. 
  3. ^ a b "Hyoscyamine Uses, Side Effects & Warnings". Drugs.com (dalam bahasa Inggris). Diarsipkan dari versi asli tanggal 20 August 2022. Diakses tanggal 20 August 2022. 
  4. ^ "Bladder Control Medicines | NIDDK". National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (dalam bahasa Inggris). Diarsipkan dari versi asli tanggal 20 August 2022. Diakses tanggal 20 August 2022. 
  5. ^ "Hyoscyamine: MedlinePlus Drug Information". medlineplus.gov (dalam bahasa Inggris). Diarsipkan dari versi asli tanggal 20 August 2022. Diakses tanggal 20 August 2022. 
  6. ^ Harden RN (March 2005). "Chronic neuropathic pain. Mechanisms, diagnosis, and treatment". The Neurologist. 11 (2): 111–122. doi:10.1097/01.nrl.0000155180.60057.8e. PMID 15733333. 
  7. ^ Ali-Melkkilä T, Kanto J, Iisalo E (October 1993). "Pharmacokinetics and related pharmacodynamics of anticholinergic drugs". Acta Anaesthesiologica Scandinavica. 37 (7): 633–642. doi:10.1111/j.1399-6576.1993.tb03780.x. PMID 8249551. 
  8. ^ Kamimura A, Howard S, Weaver S, Panahi S, Ashby J (December 2020). "The Use of Complementary and Alternative Medicine Strategies, Opioids, and Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drugs (NSAIDS) Among Patients Attending a Free Clinic". Journal of Patient Experience. 7 (6): 1701–1707. doi:10.1177/2374373520937514. PMC 7786764  . PMID 33457633 Periksa nilai |pmid= (bantuan). 
  9. ^ Kang M, Galuska MA, Ghassemzadeh S (2022). "Benzodiazepine Toxicity". StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. PMID 29489152. Diarsipkan dari versi asli tanggal 20 August 2022. 
  10. ^ "Hyoscyamine Sulfate Sublingual Tablets, 0.125 mgRx Only". www.dailymed.nlm.nih.gov. Diarsipkan dari versi asli tanggal 20 August 2022. Diakses tanggal 20 August 2022. 
  11. ^ Edwards Pharmaceuticals, Inc.; Belcher Pharmaceuticals, Inc. (May 2010). "DailyMed". U.S. National Library of Medicine. Diakses tanggal 13 January 2013. 
  12. ^ Kapoor AK, Raju SM (2013). Illustrated Medical Pharmacology. JP Medical Ltd. hlm. 131. ISBN 9789350906552. Diakses tanggal 11 January 2014. 
  13. ^ a b Lakstygal AM, Kolesnikova TO, Khatsko SL, Zabegalov KN, Volgin AD, Demin KA, Shevyrin VA, Wappler-Guzzetta EA, Kalueff AV (May 2019). "DARK Classics in Chemical Neuroscience: Atropine, Scopolamine, and Other Anticholinergic Deliriant Hallucinogens". ACS Chem Neurosci. 10 (5): 2144–2159. doi:10.1021/acschemneuro.8b00615. PMID 30566832. 
  14. ^ a b Shim KH, Kang MJ, Sharma N, An SS (September 2022). "Beauty of the beast: anticholinergic tropane alkaloids in therapeutics". Nat Prod Bioprospect. 12 (1): 33. doi:10.1007/s13659-022-00357-w. PMC 9478010   Periksa nilai |pmc= (bantuan). PMID 36109439 Periksa nilai |pmid= (bantuan). Antagonism at M1 and M2 receptors have negative impact on memory and cognition [60]. [...] Atropine and scopolamine are non-selective competitive antagonist of muscarinic receptors. Atropine has the highest affinity for subtype M1, followed by M2 and M3 and weak affinity for M4 and M5 [71]. On the other hand, scopolamine has strong affinity for M1-M4 compared to M5 [72] while hyoscyamine binds to M2 only [73]. 
  15. ^ Lavrador M, Cabral AC, Veríssimo MT, Fernandez-Llimos F, Figueiredo IV, Castel-Branco MM (January 2023). "A Universal Pharmacological-Based List of Drugs with Anticholinergic Activity". Pharmaceutics. 15 (1): 230. doi:10.3390/pharmaceutics15010230  . PMC 9863833   Periksa nilai |pmc= (bantuan). PMID 36678858 Periksa nilai |pmid= (bantuan). 
  16. ^ a b c Ziegler J, Facchini PJ (2008). "Alkaloid biosynthesis: metabolism and trafficking". Annual Review of Plant Biology. 59 (1): 735–769. doi:10.1146/annurev.arplant.59.032607.092730. PMID 18251710. 
  17. ^ Li R, Reed DW, Liu E, Nowak J, Pelcher LE, Page JE, Covello PS (May 2006). "Functional genomic analysis of alkaloid biosynthesis in Hyoscyamus niger reveals a cytochrome P450 involved in littorine rearrangement". Chemistry & Biology. 13 (5): 513–520. doi:10.1016/j.chembiol.2006.03.005  . PMID 16720272. 
  18. ^ "Visitors to Art of Healing exhibition told how Australian Indigenous bush medicine was given to every allied soldier landing at Normandy on D-Day". King's College London. 7 June 2019. Diakses tanggal 2 June 2020. 
  19. ^ "Hyoscyamine - brand name list from Drugs.com". Drugs.com (dalam bahasa Inggris). Diarsipkan dari versi asli tanggal 20 August 2022. Diakses tanggal 20 August 2022. 
Diperoleh dari "https://id.wikipedia.org/w/index.php?title=Hiosiamin&oldid=26466505"