Wikipedia

Erdostein

senyawa kimia

Erdostein[1] adalah suatu molekul dengan aktivitas mukolitik. Secara struktural merupakan turunan tiol yang ditandai dengan adanya dua gugus tiol.[2] Kedua gugus sulfhidril fungsional yang terkandung dalam molekul dilepaskan setelah metabolisme lintas pertama dengan konversi erdostein menjadi metabolit Met-I yang aktif secara farmakologis.

Erdostein
Nama sistematis (IUPAC)
2-[(2-Oksotiolan-3-il)karbamoilmetilsulfanil]asam asetat
Data klinis
Nama dagang Vectrine
AHFS/Drugs.com International Drug Names
Kat. kehamilan ?
Status hukum ?
Rute Oral, inhalasi
Data farmakokinetik
Ikatan protein 65%
Metabolisme Hati
Waktu paruh 1–3 jam
Pengenal
Nomor CAS 84611-23-4 YaY
Kode ATC R05CB15
PubChem CID 65632
ChemSpider 59073 YaY
UNII 76J0853EKA YaY
KEGG D07383 YaY
ChEMBL CHEMBL1697744
Data kimia
Rumus C8H11NO4S2 
SMILES eMolecules & PubChem

  • InChI=1S/C8H11NO4S2/c10-6(3-14-4-7(11)12)9-5-1-2-15-8(5)13/h5H,1-4H2,(H,9,10)(H,11,12) YaY
    Key:QGFORSXNKQLDNO-UHFFFAOYSA-N YaY

Molekul ini telah ditemukan dan dikembangkan di Italia oleh Edmond Pharma, dan saat ini diresepkan untuk gangguan pernapasan kronis dan akut di lebih dari 40 negara di seluruh dunia. Obat ini dijual dengan beberapa nama komersial l dalam bentuk kapsul keras 300 mg, tablet terdispersi 300 mg, butiran untuk suspensi oral 225 mg, dan bubuk untuk suspensi oral 175 mg/5ml.

Farmakodinamik

sunting

Erdostein adalah molekul antioksidan mukoaktif oral, ditandai dengan profil farmakologis multi-segi yang secara positif dapat mengganggu lebih dari satu proses patologis yang sedang berlangsung pada semua gangguan pernafasan yang ditandai dengan penebalan atau peningkatan produksi lendir, peningkatan stres oksidatif dan peradangan kronis. Selain itu, ciri penting dari profil farmakologi erdostein diwakili oleh sinerginya dengan antibiotik.

Erdostein menjalankan perannya sebagai antioksidan dan antiinflamasi karena gugus sulfhidril bebas dari metabolit aktif Met I, yang memiliki efek pembersihan langsung (khususnya pada spesies oksigen reaktif), dan mampu mengikat radikal bebas. mencegah kerusakan jaringan.

Erdostein memberikan peran protektif terhadap peroksidasi lipid (perokok, pasien PPOK) dengan meningkatkan ketersediaan antioksidan endogen, seperti glutation, dalam plasma dan lavage bronko-alveolar.

  • Aktivitas antiadhesif

Erdostein mampu mengganggu adhesi bakteri. Faktanya, Met I dapat mempengaruhi integritas ikatan disulfida intrarantai alami pilin; Terbukanya ikatan ini dapat menyebabkan perubahan morfologi yang mengganggu pengikatan adhesin bakteri (fimbriae) ke reseptor.

Pengurangan adhesi bakteri dicapai dengan konsentrasi Met I yang serupa dengan puncak plasmatik yang diperoleh setelah pemberian erdostein oral 300 mg tunggal.

Erdostein menunjukkan aktivitas sinergis in vivo dan in vitro dengan antibiotik, melawan daya rekat bakteri, pada pasien dengan infeksi pernapasan.[3][4] Beberapa studi klinis menggarisbawahi bahwa bila diberikan dalam kombinasi dengan antibiotik, erdostein tidak mengganggu aktivitasnya namun meningkatkan efeknya sehingga menyebabkan peningkatan kemanjuran terapeutik.

  • Aktivitas mukolitik

Erdosteine menunjukkan aktivitas pengaturan muko yang penting (meningkatkan produksi lendir dan membuatnya lebih cair dan tidak terlalu kental), dan secara positif mempengaruhi pembersihan mukosiliar.[5]

Beberapa penelitian menunjukkan bahwa erdostein menghasilkan hasil yang lebih aktif dibandingkan dengan obat muko-regulator lainnya (seperti N-asetilsistein, sobrerol dan ambroksol).[6]

  • Penyakit paru obstruktif kronis

Bukti yang diperoleh pada pasien dengan bronkitis kronis/PPOK stabil dengan hipersekresi mukus menunjukkan bahwa erdostein dapat memberikan keuntungan terapeutik jika diberikan dalam jangka panjang.

Pengobatan jangka panjang dengan erdostein (6-8 bulan) dapat secara signifikan menurunkan risiko eksaserbasi dan rawat inap serta meningkatkan kualitas hidup pasien. Data ini sesuai dengan indikasi terbaru dari literatur internasional,[7] yang mendukung penggunaan agen mukoaktif pada pasien dengan penyakit paru kronis hipersekresi, terutama selama musim dingin.

Sebuah metaanalisis yang dilakukan pada 1.278 pasien menunjukkan bahwa erdostein memperbaiki gejala dan mengurangi risiko eksaserbasi bronkitis kronis dan PPOK. Lebih lanjut, erdostein terbukti mengurangi durasi eksaserbasi dan risiko rawat inap akibat PPOK.

Studi RESTORE (Reducing Exacerbations and Symptoms by Treatment with ORal Erdosteine in COPD) adalah studi multinasional, acak, tersamar ganda, terkontrol plasebo untuk mengevaluasi kemanjuran dan keamanan erdostein 300 mg/bid yang ditambahkan pada terapi pemeliharaan biasa vs plasebo selama 12 bulan, periode yang cukup lama untuk menghindari bias karena variabilitas musiman dalam frekuensi eksaserbasi.[8]

Selama penelitian, 467 pasien PPOK stabil sedang hingga berat diacak dan dirawat di 47 klinik paru berbasis rumah sakit di 10 negara Eropa.

Setelah 1 tahun pengobatan, terjadi penurunan tingkat eksaserbasi sebesar 1,4% dengan pengobatan erdostein; Hasil ini terutama didorong oleh penurunan tingkat eksaserbasi pertengahan sebesar 57,1%.

Selain itu, pengobatan erdostein dikaitkan dengan penurunan 24,6% pada seluruh durasi eksaserbasi dibandingkan dengan plasebo. Baik untuk tingkat eksaserbasi maupun durasinya, tidak ada perbedaan yang signifikan antara pasien yang memakai dan tidak menggunakan kortikosteroid inhalasi.

Sub-analisis RESTORE menunjukkan bahwa penambahan erdostein pada terapi pemeliharaan mengurangi jumlah eksaserbasi ringan dan durasi semua eksaserbasi pada pasien dengan PPOK sedang.[9]

Sebuah metaanalisis yang dilakukan pada 2753 pasien dengan PPOK sedang menunjukkan bahwa profil efikasi dan keamanan erdostein lebih unggul dibandingkan obat pengatur muko lainnya (karbosistein dan N-asetilsistein). Selain itu, erdosteine adalah satu-satunya mukolitik yang mampu mengurangi risiko rawat inap akibat eksaserbasi PPOK.[10]

  • Aktifitas lain

Beberapa penelitian menunjukkan kemanjuran erdosteine dalam pengobatan bronkientasis dalam hal fasilitas ekspektorasi.[11]

Di beberapa negara di dunia, erdosteine disetujui untuk pengobatan bronkiektasis. Erdosteine juga menunjukkan manfaat dalam pengobatan rinosinusitis kronis dengan polip hidung dan otitis media sekretorika.[12]

Erdostein diuji pada pasien pediatri dengan gangguan pernapasan saluran bawah, bersamaan dengan ampisilin, menunjukkan penurunan gejala yang tinggi.[13]

Pada populasi anak-anak dengan bronkitis akut, trakeobronkitis, dan pneumonia, erdostein menunjukkan penurunan intensitas batuk yang signifikan dan perbaikan gejala klinis, dengan tolerabilitas yang sangat baik.[14]

Farmakokinetik

sunting

Erdostein diberikan dalam dosis tunggal dari 150 mg hingga 1200 mg kepada sukarelawan dewasa menunjukkan kinetika linier, dengan konsentrasi serum Met I kira-kira 4 kali lipat lebih tinggi dibandingkan erdostein. Parameter farmakokinetik erdostein dan Met I sepenuhnya sebanding setelah dosis tunggal dan ganda, oleh karena itu tidak ada akumulasi atau aktivasi metabolik setelah pemberian berulang.

Makanan tidak mempengaruhi penyerapan erdostein secara signifikan.

Setelah pemberian oral, erdostein dengan cepat diserap di saluran pencernaan dan konsentrasi puncak plasma (Cmax) tercapai setelah 30-60 menit (Tmax) setelah konsumsi. Molekul ini dengan cepat diubah melalui metabolisme lintas pertama menjadi metabolit Met I yang aktif secara biologis. Ketersediaan hayati obat melalui rute oral sangat baik. Waktu paruh adalah 3 jam dan protein pengikat plasma adalah 65%.

Sehubungan dengan farmakokinetik pada populasi khusus, sebuah penelitian pada 12 sukarelawan kesehatan (usia rata-rata 70 tahun) menegaskan bahwa parameter farmakokinetik untuk erdostein dan Met I serupa dengan yang diamati pada orang dewasa muda (usia rata-rata 31 tahun).[15] Disfungsi ginjal sedang pada sukarelawan lanjut usia tidak mempengaruhi farmakokinetik erdostein dan Met I.[16]

Toksisitas

sunting

LD50 pada tikus sangat tinggi, yakni antara 3.500 dan 5.000 mg/kg.

Kegunaan klinis

sunting

Studi klinis pada lebih dari 4.000 pasien menunjukkan bahwa erdostein efektif dalam pengobatan infeksi akut dan kronis pada saluran pernapasan atas dan bawah dengan hipersekresi lendir. Obat ini memodulasi kekentalan dahak di saluran pernapasan, menjadikannya lebih cair dan kurang kental, sehingga meningkatkan laju mukosiliar yang memungkinkan pembuangan lendir dari saluran pernapasan.

Erdostein digunakan sebagai agen mukolitik dan fluidifikasi pada gangguan pernapasan atas dan bawah. Obat ini memodulasi viskositas dahak. Kemanjuran erdostein signifikan dalam mengurangi gejala yang berhubungan dengan Penyakit Paru Obstruktif Kronis.[17][18][19][20] Sebuah penelitian multinasional dan multisentrik terhadap lebih dari 450 pasien PPOK menunjukkan bahwa erdostein mampu mengurangi frekuensi dan durasi eksaserbasi gejala khas penyakit ini.[8]

Pedoman Internasional GOLD (Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease) menunjukkan bahwa pengobatan rutin dengan mukolitik seperti erdostein dapat mengurangi eksaserbasi dan meningkatkan status kesehatan pasien PPOK.[21]

Di beberapa negara, erdostein disetujui untuk pengobatan bronkiektasis.

Profil Keamanan

sunting

Data dari pengawasan pasca pemasaran mengkonfirmasi bahwa erdostein dapat ditoleransi dengan baik, dengan profil keamanan yang sangat baik. Frekuensi dan tingkat keparahan efek samping dalam studi klinis (lebih dari 2300 pasien di lebih dari 70 studi klinis) sangat rendah dan sebanding dengan plasebo.

Erdostein stabil terhadap hidrolisis dalam lingkungan asam, sehingga tidak mempunyai efek langsung pada lendir lambung.

Kurang dari 1 dari 1.000 pasien diperkirakan mengalami efek samping gastrointestinal. Efek samping yang sangat jarang (<1/10.000) adalah sakit kepala, dispnea, perubahan pengecapan, mual, muntah, diare, dan mulas.

Kontraindikasi

sunting

Obat ini dikontraindikasikan pada subjek yang hipersensitif terhadap zat aktif atau salah satu eksipien. Obat ini dikontraindikasikan pada pasien dengan tukak lambung aktif.

Karena kemungkinan gangguan produk dengan metabolisme metionina, obat ini dikontraindikasikan pada pasien dengan sirosis hati dan defisiensi enzim sistationin-sintetase.

Interaksi dengan Obat Lain

sunting

Tidak ada interaksi berbahaya dengan obat lain yang dilaporkan. Oleh karena itu erdostein dapat diberikan bersama dengan antibiotik dan bronkodilator (seperti mimetik beta2 dan obat penenang batuk).[22]

Referensi

sunting
  1. ^ "Obat Erdostein: Manfaat, Dosis, Dan Efek Samping". lifepack.id. Diakses tanggal 25 Maret 2024. 
  2. ^ Gobetti M, Pedrazzoli A, Bradamante S (January 1986). "DL-S-(2-[N-3-(2-oxo-tetrahydrothienyl)acetamido])-thioglycolic acid: a novel mucolytic agent of the class of homocysteine thiolactone derivatives". Il Farmaco; Edizione Scientifica. 41 (1): 69–79. PMID 3956722. 
  3. ^ Ricevuti G, Mazzone A, Uccelli E, Gazzani G, Fregnan GB (August 1988). "Influence of erdosteine, a mucolytic agent, on amoxycillin penetration into sputum in patients with an infective exacerbation of chronic bronchitis". Thorax. 43 (8): 585–90. doi:10.1136/thx.43.8.585. PMC 461392  . PMID 3051508. 
  4. ^ Marchioni CF, Polu JM, Taytard A, Hanard T, Noseda G, Mancini C (November 1995). "Evaluation of efficacy and safety of erdosteine in patients affected by chronic bronchitis during an infective exacerbation phase and receiving amoxycillin as basic treatment (ECOBES, European Chronic Obstructive Bronchitis Erdosteine Study)". International Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics. 33 (11): 612–8. PMID 8688986. 
  5. ^ Hosoe H, Kaise T, Ohmori K (October 1998). "Erdosteine enhances mucociliary clearance in rats with and without airway inflammation". Journal of Pharmacological and Toxicological Methods. 40 (3): 165–71. doi:10.1016/s1056-8719(98)00053-7. PMID 10334633. 
  6. ^ Scuri R, Giannetti P, Paesano A (1988). "Effect of erdosteine and its metabolites on tracheobronchial mucus production and transport". Drugs Under Experimental and Clinical Research. 14 (11): 693–8. PMID 3246214. 
  7. ^ Poole P, Sathananthan K, Fortescue R (May 2019). "Mucolytic agents versus placebo for chronic bronchitis or chronic obstructive pulmonary disease". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 5 (3): CD001287. doi:10.1002/14651858.CD001287.pub6. PMC 6527426  . PMID 31107966. 
  8. ^ a b Dal Negro RW, Wedzicha JA, Iversen M, Fontana G, Page C, Cicero AF, et al. (October 2017). "Effect of erdosteine on the rate and duration of COPD exacerbations: the RESTORE study". The European Respiratory Journal. 50 (4). doi:10.1183/13993003.00711-2017. PMC 5678897  . PMID 29025888. 
  9. ^ Calverley PM, Page C, Dal Negro RW, Fontana G, Cazzola M, Cicero AF, et al. (2019). "Effect of Erdosteine on COPD Exacerbations in COPD Patients with Moderate Airflow Limitation". International Journal of Chronic Obstructive Pulmonary Disease. 14: 2733–2744. doi:10.2147/COPD.S221852  . PMC 6896911  . PMID 31819405. 
  10. ^ Rogliani P, Matera MG, Page C, Puxeddu E, Cazzola M, Calzetta L (May 2019). "Efficacy and safety profile of mucolytic/antioxidant agents in chronic obstructive pulmonary disease: a comparative analysis across erdosteine, carbocysteine, and N-acetylcysteine". Respiratory Research. 20 (1): 104. doi:10.1186/s12931-019-1078-y  . PMC 6537173  . PMID 31133026. 
  11. ^ Crisafulli E, Coletti O, Costi S, Zanasi E, Lorenzi C, Lucic S, et al. (September 2007). "Effectiveness of erdosteine in elderly patients with bronchiectasis and hypersecretion: a 15-day, prospective, parallel, open-label, pilot study". Clinical Therapeutics. 29 (9): 2001–9. doi:10.1016/j.clinthera.2007.09.003. PMID 18035199. 
  12. ^ Hoza J, Salzman R, Starek I, Schalek P, Kellnerova R (December 2013). "Efficacy and safety of erdosteine in the treatment of chronic rhinosinusitis with nasal polyposis - a pilot study". Rhinology. 51 (4): 323–7. doi:10.4193/Rhin13.039  . PMID 24260764. 
  13. ^ Titti G, Lizzio A, Termini C, Negri P, Fazzio S, Mancini C (August 2000). "A controlled multicenter pediatric study in the treatment of acute respiratory tract diseases with the aid of a new specific compound, erdosteine (IPSE, Italian Pediatric Study Erdosteine)". International Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics. 38 (8): 402–7. doi:10.5414/cpp38402. PMID 10984014. 
  14. ^ Balli F, Bergamini B, Calistru P, Ciofu EP, Domenici R, Doros G, et al. (January 2007). "Clinical effects of erdosteine in the treatment of acute respiratory tract diseases in children". International Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics. 45 (1): 16–22. doi:10.5414/cpp45016. hdl:11380/23221  . PMID 17256446. 
  15. ^ Papalia D, Palermo A, Vandoni G. "The pharmacokinetics of oral erdosteine in normal geriatric volunteers". Med Praxis. 13 (3/4): 99–107. 
  16. ^ Papalia D, Palermo A, Vandoni G. "The influence of renal function on erdosteine kinetics: a single dose study in elderly patients". Med Praxis. 13 (3/4): 133–43. 
  17. ^ Moretti M, Bottrighi P, Dallari R, Da Porto R, Dolcetti A, Grandi P, et al. "A. Potena, The effect of long-term treatment with erdosteine on chronic obstructive pulmonary disease: the EQUALIFE Study". Drugs Exp Clin Res. 30: 143–152. 
  18. ^ Rogers DF (September 2007). "Mucoactive agents for airway mucus hypersecretory diseases". Respiratory Care. 52 (9): 1176–93; discussion 1193–7. PMID 17716385. 
  19. ^ Moretti M (December 2007). "Pharmacology and clinical efficacy of erdosteine in chronic obstructive pulmonary disease". Expert Review of Respiratory Medicine. 1 (3): 307–16. doi:10.1586/17476348.1.3.307. PMID 20477170. 
  20. ^ "Erdosteine for COPD exacerbations". Drug and Therapeutics Bulletin. 46 (10): 79–80. October 2008. doi:10.1136/dtb.2008.09.0024. PMID 18832259. 
  21. ^ "Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease". Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease - GOLD (dalam bahasa Inggris). Diakses tanggal 2020-08-06. 
  22. ^ Marchioni CF, Moretti M, Muratori M, Casadei MC, Guerzoni P, Scuri R, Fregnan GB (1990). "Effects of erdosteine on sputum biochemical and rheologic properties: pharmacokinetics in chronic obstructive lung disease". Lung. 168 (5): 285–93. doi:10.1007/BF02719705. PMID 2126836. 
Diperoleh dari "https://id.wikipedia.org/w/index.php?title=Erdostein&oldid=25929426"