Dolasetron
Dolasetron adalah antagonis reseptor serotonin 5-HT3 yang digunakan untuk mengobati mual dan muntah setelah kemoterapi.[1] Efek utamanya adalah mengurangi aktivitas saraf vagus, yang merupakan saraf yang mengaktifkan pusat muntah di medula oblongata. Obat ini tidak memiliki banyak efek antiemetik ketika gejalanya disebabkan oleh mabuk perjalanan. Obat ini tidak memiliki efek apa pun pada reseptor dopamin atau reseptor muskarinik.
| |
|---|---|
| |
| Nama sistematis (IUPAC) | |
| (3R)-10-okso-8-azatrisiklo[5.3.1.03,8]undes-5-il 1H-indola-3-karboksilat | |
| Data klinis | |
| AHFS/Drugs.com | monograph |
| MedlinePlus | a601001 |
| Kat. kehamilan | B (Amerika Serikat) |
| Status hukum | Rx only |
| Rute | Intravena, oral |
| Data farmakokinetik | |
| Ikatan protein | 69 - 77% |
| Waktu paruh | 8,1 jam |
| Pengenal | |
| Nomor CAS | 115956-12-2 
|
| Kode ATC | A04AA04 |
| PubChem | CID 60654 |
| DrugBank | DB00757 |
| ChemSpider | 16736416
|
| UNII | 82WI2L7Q6E
|
| KEGG | D07867
|
| ChEMBL | CHEMBL1201240 
|
| Data kimia | |
| Rumus | C19H20N2O3 |
| SMILES | eMolecules & PubChem |
| |
Dolasetron terurai secara perlahan, bertahan di dalam tubuh untuk waktu yang lama. Satu dosis biasanya diberikan sekali atau dua kali sehari dan bertahan selama 4 hingga 9 jam. Obat ini dikeluarkan dari tubuh oleh hati dan ginjal.
Obat ini dipatenkan pada tahun 1986 dan disetujui untuk penggunaan medis pada tahun 2002.[2] Obat ini tercantum dalam Daftar Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia.[3]
kegunaan dalam medis
sunting- Mual dan muntah akibat kemoterapi
- Antagonis reseptor 5-HT3 adalah obat utama yang digunakan untuk mengobati dan mencegah mual dan muntah akibat kemoterapi. Sering kali obat ini diberikan secara intravena sekitar 30 menit sebelum memulai terapi.
- Mual dan muntah pascaoperasi dan pascaradiasi
- Merupakan terapi yang mungkin untuk mual dan muntah akibat penyakit medis akut atau kronis, atau gastroenteritis akut
- Tidak seperti kebanyakan antagonis 5HT3 lainnya, data penggunaan dolasetron dengan aprepitant untuk mengatasi mual dan muntah akibat kemoterapi (CINV) masih kurang.
- Terkadang obat ini juga digunakan sebagai antiemetik (obat antimuntah) dalam pengobatan hewan untuk anjing dan kucing.
Efek samping
suntingDolasetron adalah obat yang dapat ditoleransi dengan baik dengan sedikit efek samping. Sakit kepala, pusing, dan konstipasi adalah efek samping yang paling sering dilaporkan terkait dengan penggunaannya. Ada potensi terjadinya perpanjangan interval QT. Tidak ada interaksi obat yang signifikan yang dilaporkan dengan penggunaan obat ini. Dolasetron dipecah oleh sistem sitokrom P450 hati dan memiliki sedikit efek pada metabolisme obat lain yang dipecah oleh sistem ini.
Dolasetron intravena dikontraindikasikan pada mual dan muntah yang diinduksi kemoterapi (CINV). Doksorubisin dan siklofosfamid bersifat emetogenik seperti sisplatin, dan obat pencegahan harus selalu dipertimbangkan. Agonis 5HT3 adalah andalan pencegahan dan sering digunakan dalam kombinasi dengan obat lain seperti kortikosteroid dan antagonis reseptor NK1 aprepitant. Namun, FDA mengeluarkan komunikasi obat yang menyatakan bahwa bentuk suntikan dolasetron tidak boleh lagi digunakan pada pasien dewasa atau anak-anak dengan CINV.[4] Suntikan dolasetron dapat meningkatkan risiko mengembangkan torsade de pointes, irama jantung abnormal yang berpotensi fatal. Pasien dengan kondisi jantung yang mendasarinya atau masalah denyut jantung, atau irama yang ada berada pada peningkatan risiko. Meskipun bentuk oral dari agen ini masih dapat digunakan, pemantauan dan koreksi kadar kalium dan magnesium yang cermat harus dimulai sebelum dan selama pengobatan. Selain itu, pada pasien yang lebih tua dan pada pasien dengan gagal jantung, denyut jantung yang lambat, penyakit jantung yang mendasarinya, dan mereka yang mengalami gangguan ginjal, pemantauan dengan elektrokardiografi diindikasikan saat obat ini digunakan. Sindrom QT panjang kongenital dan obat-obatan yang memperpanjang interval PR atau QRS merupakan kontraindikasi untuk terapi dolasetron. Suntikan dolasetron masih dapat digunakan untuk pencegahan dan pengobatan mual dan muntah pascaoperasi, menurut pedoman FDA.
Referensi
sunting- ^ Long-term Use of Ondansetron, Dolasetron and Granisetron for the Prevention of Nausea and Vomiting: A Review of the Clinical Effectiveness and Safety [Internet]. CADTH Rapid Response Reports. Ottawa (ON): Canadian Agency for Drugs and Technologies in Health. April 2014. PMID 25610941.
- ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Analogue-based Drug Discovery (dalam bahasa Inggris). John Wiley & Sons. hlm. 448. ISBN 9783527607495.
- ^ World Health Organization (2021). World Health Organization model list of essential medicines: 22nd list (2021). Geneva: World Health Organization. hdl:10665/345533
. WHO/MHP/HPS/EML/2021.02.
- ^ "Abnormal heart rhythms associated with use of Anzemet (dolasetron mesylate)". FDA Drug Safety Communication. U.S. Food and Drug Administration. 3 August 2017.
Bacaan lebih lanjut
sunting- Katzung, Bertram G. (2004). Basic and Clinical Pharmacology (edisi ke-9th). Lange Medical Books/McGraw Hill. ISBN 0-07-141092-9.