Daunorubisin
Daunorubisin, juga dikenal sebagai daunomisin, adalah obat kemoterapi yang digunakan untuk mengobati kanker. Secara khusus, obat ini digunakan untuk mengobati leukemia mieloid akut (AML), leukemia limfoblastik akut (ALL), leukemia mielogenus kronis (CML), dan Sarkoma Kaposi. Obat ini diberikan melalui suntikan ke dalam vena. Formulasi liposomal yang dikenal sebagai daunorubisin liposomal juga tersedia.[1]
| |
|---|---|
| |
| Nama sistematis (IUPAC) | |
| (8S,10S)-8-Asetil-10-[(2S,4S,5S,6S)- 4-amino-5-hidroksi-6-metil-oksan- 2-il]oksi-6,8,11-trihidroksi-1-metoksi- 9,10-dihidro-7H-tetrasena-5,12-diona | |
| Data klinis | |
| Nama dagang | Cerubidine, dll |
| AHFS/Drugs.com | monograph |
| MedlinePlus | a682289 |
| Kat. kehamilan | D(AU) |
| Status hukum | Harus dengan resep dokter (S4) (AU) ℞-only (US) |
| Rute | Intravena |
| Data farmakokinetik | |
| Metabolisme | Hati |
| Waktu paruh | 26,7 jam (metabolit) |
| Ekskresi | Saluran empedu dan urin |
| Pengenal | |
| Nomor CAS | 20830-81-3 
|
| Kode ATC | L01DB02 |
| PubChem | CID 30323 |
| Ligan IUPHAR | 7063 |
| DrugBank | DB00694 |
| ChemSpider | 28163
|
| UNII | ZS7284E0ZP
|
| KEGG | C01907
|
| ChEBI | CHEBI:41977
|
| ChEMBL | CHEMBL178
|
| Data kimia | |
| Rumus | C27H29NO10 |
| |
Efek samping yang umum termasuk rambut rontok, muntah, penekanan sumsum tulang, dan peradangan di bagian dalam mulut. Efek samping parah lainnya termasuk penyakit kardiovaskular dan kematian jaringan di tempat suntikan. Penggunaan selama kehamilan dapat membahayakan janin.[1] Daunorubisin termasuk dalam keluarga obat antrasiklin.[2] Obat ini bekerja sebagian dengan menghalangi fungsi topoisomerase II.[1]
Daunorubisin disetujui untuk penggunaan medis di Amerika Serikat pada tahun 1979.[1] Obat ini masuk dalam Daftar Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia.[3] Awalnya diisolasi dari bakteri jenis Streptomyces.[4]
Sejarah
suntingPada tahun 1950-an, sebuah perusahaan penelitian Italia, Farmitalia Research Laboratories, memulai upaya terorganisasi untuk mengisolasi senyawa antikanker dari mikroba berbasis tanah. Sampel tanah diisolasi dari area di sekitar Castel del Monte, sebuah kastil abad ke-13 di Apulia. Galur baru Streptomyces peucetius yang menghasilkan pigmen merah diisolasi, dan antibiotik diproduksi dari bakteri ini yang ditemukan memiliki aktivitas yang baik terhadap tumor murinae. Karena sekelompok peneliti Prancis menemukan senyawa yang sama pada waktu yang hampir bersamaan, kedua tim menamai senyawa tersebut daunorubisin, menggabungkan nama Dauni, suku pra-Romawi yang menempati area Italia tempat senyawa tersebut diisolasi, dengan kata Prancis untuk rubi (rubis) yang menggambarkan warnanya.[5][6][7] Uji klinis dimulai pada tahun 1960-an, dan obat tersebut berhasil dalam mengobati leukemia akut dan limfoma.
Namun pada tahun 1967, diketahui bahwa daunorubisin dapat menyebabkan toksisitas jantung yang fatal.[8]
Pada tahun 2015–16, sebuah tim di Universitas Negeri Ohio "menunjukkan bahwa, dengan memanipulasi untaian DNA virus secara hati-hati, struktur origami dengan lipatan kompleks dapat dibuat hanya dalam waktu 10 menit. Hebatnya struktur ini hanya berukuran 100 nanometer, 1.000 kali lebih kecil dari lebar rambut manusia. Sejumlah kecil daunorubisin dapat dibungkus dalam polong yang sangat kecil ini, yang kemudian dapat dilepaskan ke lingkungan yang dipenuhi sel leukemia."[9][10][referensi medis tidak tepercaya?]
Mekanisme kerja
suntingMirip dengan doksorubisin, daunorubisin berinteraksi dengan DNA melalui interkalasi dan penghambatan biosintesis makromolekul.[11][12] Hal ini menghambat perkembangan enzim topoisomerase II, yang merelaksasi superkoil dalam DNA; tanpa aksi topoisomerase II, superkoil DNA ini mengganggu transkripsi DNA. Daunorubisin menstabilkan kompleks topoisomerase II setelah memutus rantai DNA untuk replikasi, mencegah heliks ganda DNA disegel kembali dan dengan demikian menghentikan proses replikasi. Saat mengikat DNA, daunomisin melakukan interkalasi, dengan residu daunosaminnya diarahkan ke alur minor. Ia memiliki preferensi tertinggi untuk dua pasangan basa G/C yang berdekatan yang diapit pada sisi 5' oleh pasangan basa A/T. Kristalografi menunjukkan bahwa daunomisin menginduksi sudut pelepasan lokal sebesar 8°, dan gangguan konformasi lainnya pada pasangan basa yang berdekatan dan tetangga kedua.[13] Hal ini juga dapat menyebabkan pengusiran histon dari kromatin saat interkalasi.[14][15]
Rute pemberian
suntingDaunorubisin hanya boleh diberikan melalui infus intravena cepat. Daunorubisin tidak boleh diberikan secara intramuskular atau subkutan, karena dapat menyebabkan nekrosis jaringan yang luas. Daunorubisin juga tidak boleh diberikan secara intratekal (ke dalam rongga tulang belakang), karena dapat menyebabkan kerusakan yang luas pada sistem saraf dan dapat menyebabkan kematian. Daunorubisin telah digunakan secara intravitreal (di dalam mata) untuk tujuan mencegah vitreoretinopati proliferatif, komplikasi umum setelah operasi ablasi retina, tetapi belum terbukti efektif dan tidak digunakan untuk tujuan oftalmik lainnya saat ini.[16]
Referensi
sunting- ^ a b c d "Daunorubicin hydrochloride". The American Society of Health-System Pharmacists. Diarsipkan dari versi asli tanggal 8 January 2017. Diakses tanggal 8 December 2016.
- ^ British National Formulary: BNF 69 (edisi ke-69th). British Medical Association. 2015. hlm. 581–583. ISBN 9780857111562.
- ^ World Health Organization (2019). World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. hdl:10665/325771
. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ Lin GQ, You QD, Cheng JF (2011). Chiral Drugs: Chemistry and Biological Action (dalam bahasa Inggris). John Wiley & Sons. hlm. 120. ISBN 9781118075630. Diarsipkan dari versi asli tanggal 21 December 2016.
- ^ Weiss RB (December 1992). "The anthracyclines: will we ever find a better doxorubicin?". Seminars in Oncology. 19 (6): 670–686. PMID 1462166.
- ^ Baruffa G (1966). "Clinical trials in Plasmodium falciparum malaria with a long-acting sulphonamide". Transactions of the Royal Society of Tropical Medicine and Hygiene. 60 (2): 222–224. doi:10.1016/0035-9203(66)90030-7. PMID 5332105.
- ^ Camerino B, Palamidessi G (1960). "Derivati della parazina II. Sulfonamdopir" [Derivatives of parazine II. Sulfonamdopir]. Gazzetta Chimica Italiana (dalam bahasa Italian). 90: 1802–1815.
- ^ Tan C, Tasaka H, Yu KP, Murphy ML, Karnofsky DA (March 1967). "Daunomycin, an antitumor antibiotic, in the treatment of neoplastic disease. Clinical evaluation with special reference to childhood leukemia". Cancer. 20 (3): 333–353. doi:10.1002/1097-0142(1967)20:3<333::AID-CNCR2820200302>3.0.CO;2-K . PMID 4290058.
- ^ "Researchers kill drug-resistant leukemia cells using DNA Trojan horse attack". IFL Science. 25 February 2016.
- ^ Halley PD, Lucas CR, McWilliams EM, Webber MJ, Patton RA, Kural C, Lucas DM, Byrd JC, Castro CE (January 2016). "Daunorubicin-Loaded DNA Origami Nanostructures Circumvent Drug-Resistance Mechanisms in a Leukemia Model". Small. 12 (3): 308–320. doi:10.1002/smll.201502118. PMC 4879968 . PMID 26583570.
- ^ Fornari FA, Randolph JK, Yalowich JC, Ritke MK, Gewirtz DA (April 1994). "Interference by doxorubicin with DNA unwinding in MCF-7 breast tumor cells". Molecular Pharmacology. 45 (4): 649–656. PMID 8183243.
- ^ Momparler RL, Karon M, Siegel SE, Avila F (August 1976). "Effect of adriamycin on DNA, RNA, and protein synthesis in cell-free systems and intact cells". Cancer Research. 36 (8): 2891–2895. PMID 1277199. Diarsipkan dari versi asli tanggal 5 February 2009.
- ^ Quigley GJ, Wang AH, Ughetto G, van der Marel G, van Boom JH, Rich A (December 1980). "Molecular structure of an anticancer drug-DNA complex: daunomycin plus d(CpGpTpApCpG)". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 77 (12): 7204–7208. Bibcode:1980PNAS...77.7204Q. doi:10.1073/pnas.77.12.7204 . PMC 350470 . PMID 6938965.
- ^ Pang B, Qiao X, Janssen L, Velds A, Groothuis T, Kerkhoven R, Nieuwland M, Ovaa H, Rottenberg S, van Tellingen O, Janssen J, Huijgens P, Zwart W, Neefjes J (2013). "Drug-induced histone eviction from open chromatin contributes to the chemotherapeutic effects of doxorubicin". Nature Communications. 4: 1908. Bibcode:2013NatCo...4.1908P. doi:10.1038/ncomms2921. PMC 3674280 . PMID 23715267.
- ^ Pang B, de Jong J, Qiao X, Wessels LF, Neefjes J (July 2015). "Chemical profiling of the genome with anti-cancer drugs defines target specificities". Nature Chemical Biology. 11 (7): 472–480. doi:10.1038/nchembio.1811. PMID 25961671.
- ^ Mortensen ME, Cecalupo AJ, Lo WD, Egorin MJ, Batley R (1992). "Inadvertent intrathecal injection of daunorubicin with fatal outcome". Medical and Pediatric Oncology. 20 (3): 249–253. doi:10.1002/mpo.2950200315. PMID 1574039.
