Wikipedia

Bumetanid

senyawa kimia

Bumetanid adalah obat yang digunakan untuk mengobati sembap dan tekanan darah tinggi, termasuk pembengkakan akibat gagal jantung, gagal hati, atau masalah ginjal. Obat ini mungkin ampuh untuk mengatasi sembap saat obat lain tidak ampuh. Untuk tekanan darah tinggi, obat ini bukan pengobatan yang dianjurkan. Obat ini diminum, atau disuntikkan ke pembuluh darah atau otot. Efeknya biasanya mulai terasa dalam waktu satu jam dan berlangsung selama sekitar enam jam.[1]

Bumetanid
Nama sistematis (IUPAC)
3-butilamino-4-fenoksi-5-sulfamoil-asam benzoat
Data klinis
Nama dagang Bumex, Burinex, dll
AHFS/Drugs.com monograph
MedlinePlus a684051
Data lisensi US Daily Med:pranala
Kat. kehamilan B3(AU)
Status hukum Harus dengan resep dokter (S4) (AU) POM (UK) ℞-only (US)
Rute Oral, intravena, intramuscular
Data farmakokinetik
Bioavailabilitas Hampir selesai (~80%)
Ikatan protein 97%
Metabolisme Hati
Waktu paruh ~0,8 jam
Ekskresi Ginjal
Pengenal
Nomor CAS 28395-03-1 YaY
Kode ATC C03CA02
PubChem CID 2471
Ligan IUPHAR 4837
DrugBank DB00887
ChemSpider 2377 YaY
UNII 0Y2S3XUQ5H YaY
KEGG D00247 YaY
ChEBI CHEBI:3213 YaY
ChEMBL CHEMBL1072 YaY
Data kimia
Rumus C17H20N2O5S 
SMILES eMolecules & PubChem

  • InChI=1S/C17H20N2O5S/c1-2-3-9-19-14-10-12(17(20)21)11-15(25(18,22)23)16(14)24-13-7-5-4-6-8-13/h4-8,10-11,19H,2-3,9H2,1H3,(H,20,21)(H2,18,22,23) YaY
    Key:MAEIEVLCKWDQJH-UHFFFAOYSA-N YaY

Efek samping yang umum termasuk pusing, tekanan darah rendah, kalium darah rendah, kram otot, dan masalah ginjal. Efek samping serius lainnya mungkin termasuk kehilangan pendengaran dan trombosit darah rendah. Tes darah dianjurkan secara teratur bagi mereka yang menjalani pengobatan.[1] Keamanan selama kehamilan dan menyusui tidak jelas.[2] Bumetanid adalah diuretik loop dan bekerja dengan mengurangi penyerapan kembali natrium oleh ginjal.[3][1]

Bumetanid dipatenkan pada tahun 1968 dan mulai digunakan dalam bidang medis pada tahun 1972.[4] Obat ini tercantum dalam Daftar Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia.[5] Obat ini tersedia sebagai obat generik.[3]

Kegunaan dalam medis

sunting

Obat ini digunakan untuk mengobati sembap dan tekanan darah tinggi, termasuk pembengkakan akibat gagal jantung, gagal hati, atau masalah ginjal. Untuk tekanan darah tinggi, obat ini bukan pengobatan yang dianjurkan. Obat ini diminum, atau disuntikkan ke pembuluh darah atau otot.[1]

Efek samping

sunting

Efek samping yang umum termasuk pusing, tekanan darah rendah, kalium darah rendah, kram otot, dan masalah ginjal. Efek samping serius lainnya mungkin termasuk kehilangan pendengaran dan trombosit darah rendah.[1] Sebuah studi observasional besar [6] menyimpulkan bahwa orang dengan alergi antibiotik sulfonamida mungkin alergi terhadap sulfonamida non-antibiotik, seperti bumetanida, tetapi ini mungkin karena orang-orang tertentu secara umum berisiko lebih tinggi untuk mengembangkan reaksi alergi daripada reaktivitas silang antara obat-obatan yang mengandung sulfonamida. Dalam studi yang lebih kecil, kurangnya reaktivitas silang antara antibiotik sulfonamida dan sulfonamida non-antibiotik telah dibuktikan.[7][8]

Keamanan selama kehamilan dan menyusui tidak jelas.[2]

Farmakologi

sunting

Farmakodinamik

sunting

Bumetanid adalah diuretik loop dan bekerja dengan mengurangi penyerapan kembali natrium oleh ginjal. Perbedaan utama antara bumetanid dengan furosemid terletak pada bioavailabilitas dan potensinya. Sekitar 60% furosemid diserap di usus, dan terdapat perbedaan bioavailabilitas antar dan intraindividu yang cukup besar (kisaran 10-90%). Sekitar 80% bumetanid diserap, dan penyerapannya tidak berubah saat dikonsumsi bersama makanan. Bumetanid dikatakan sebagai diuretik yang lebih dapat diprediksi, artinya penyerapan yang dapat diprediksi tercermin dalam efek yang lebih dapat diprediksi. Bumetanid 40 kali lebih kuat daripada furosemid untuk orang dengan fungsi ginjal normal.[9]

Sintesis

sunting

Bumetanid disintesis dari asam 4-klorobenzoat.[10][11][12][13] Pada tahap pertama sintesis, ia mengalami sulfonilklorinasi oleh asam klorosulfonat, membentuk asam 4-kloro-3-klorosulfonilbenzoat, yang selanjutnya dinitrasi dengan asam nitrat menjadi asam 4-kloro-3-klorosulfonil-5-nitrobenzoat. Mereaksikannya dengan amonia menghasilkan asam 5-aminosulfonil-4-kloro-3-nitrobenzoat, yang ketika direaksikan dengan natrium fenolat diubah menjadi asam 5-amino-sulfonil-3-nitro-5-fenoksibenzoat. Reduksi gugus nitro dalam produk ini oleh hidrogen menggunakan katalis paladium pada karbon menghasilkan asam 3-amino-5-aminosulfonil-5-fenoksibenzoat. Akhirnya, reaksi ini dengan butil alkohol dengan adanya asam sulfat, diikuti dengan perlakuan dengan natrium hidroksida untuk menghidrolisis butil ester, menghasilkan bumetanid yang diinginkan.

 
Sintesis bumetanid

Dalam Budaya Masyarakat

sunting

Pada tahun 2008, ESPN melaporkan bahwa empat pemain NFL diskors berdasarkan kebijakan steroid akibat mengonsumsi bumetanid.[14]

Bumetanid adalah bahan aktif yang tidak disebutkan dalam suplemen penurun berat badan yang dijual bebas StarCaps, yang ditarik dari pasaran setelah keberadaannya ditemukan oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat.[15]

Penelitian

sunting

Di otak, bumetanid menghambat kotransporter kation-klorida NKCC1, dan dengan demikian menurunkan konsentrasi klorida internal di neuron. Pada gilirannya, perubahan konsentrasi ini membuat aksi GABA lebih hiperpolarisasi, yang mungkin berguna untuk pengobatan sawan neonatal, yang cukup sering tidak responsif terhadap pengobatan tradisional yang menargetkan GABA, seperti barbiturat. Oleh karena itu, bumetanid sedang dievaluasi sebagai obat antiepilepsi prospektif.[16]

Obat ini juga telah dipelajari sebagai pengobatan untuk autisme.[17][18]

Referensi

sunting
  1. ^ a b c d e "Bumetanide Monograph for Professionals". Drugs.com (dalam bahasa Inggris). American Society of Health-System Pharmacists. Diakses tanggal 8 April 2019. 
  2. ^ a b "Bumetanide (Bumex) Use During Pregnancy". Drugs.com (dalam bahasa Inggris). Diakses tanggal 8 April 2019. 
  3. ^ a b British national formulary : BNF 76 (edisi ke-76). Pharmaceutical Press. 2018. hlm. 225–226. ISBN 978-0-85711-338-2. 
  4. ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Analogue-based Drug Discovery (dalam bahasa Inggris). John Wiley & Sons. hlm. 458. ISBN 978-3-527-60749-5. 
  5. ^ World Health Organization (2021). World Health Organization model list of essential medicines: 22nd list (2021). Geneva: World Health Organization. hdl:10665/345533  . WHO/MHP/HPS/EML/2021.02. 
  6. ^ Strom BL, Schinnar R, Apter AJ, Margolis DJ, Lautenbach E, Hennessy S, Bilker WB, Pettitt D (October 2003). "Absence of cross-reactivity between sulfonamide antibiotics and sulfonamide nonantibiotics". The New England Journal of Medicine. 349 (17): 1628–1635. doi:10.1056/NEJMoa022963  . PMID 14573734. 
  7. ^ Hemstreet BA, Page RL (April 2006). "Sulfonamide allergies and outcomes related to use of potentially cross-reactive drugs in hospitalized patients". Pharmacotherapy. 26 (4): 551–557. doi:10.1592/phco.26.4.551. PMID 16553515. 
  8. ^ Tornero P, De Barrio M, Baeza ML, Herrero T (August 2004). "Cross-reactivity among p-amino group compounds in sulfonamide fixed drug eruption: diagnostic value of patch testing". Contact Dermatitis. 51 (2): 57–62. doi:10.1111/j.0105-1873.2004.00274.x. PMID 15373844. 
  9. ^ Brunton L, Lazo JS, Parker KL, ed. (2006). Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics (edisi ke-11th). New York: McGraw-Hill. hlm. 749–753. ISBN 0-07-142280-3. 
  10. ^ DE 1964504, Feit PW, "Arzneimittelzubereitung mit einem Gehalt an 3-Butylamino-4-phenoxy-5-sulfamyl-benzoesaeure und deren Salzen", dikeluarkan tanggal 9 July 1970, diberikan kepada Leo Pharma Products, Ltd. 
  11. ^ Feit PW (May 1971). "Aminobenzoic acid diuretics. 2. 4-Substituted-3-amino-5-sulfamylbenzoic acid derivatives". Journal of Medicinal Chemistry. 14 (5): 432–9. doi:10.1021/jm00287a014. PMID 5117690. 
  12. ^ US 3634583, Feit PW, "Pharmaceutical composition for the treatment of oedematous conditions and hypertension", dikeluarkan tanggal 11 January 1972, diberikan kepada Leo Pharmaceutical Products Ltd AS 
  13. ^ US 4082851, Feit PW, Nielsen OB, Bruun H, Bretting CA, "Sulphonamides, compositions containing the same and methods for using the same in the treatment of hypertension or odemeas", dikeluarkan tanggal 4 April 1978, diberikan kepada Leo Pharmaceutical Products Ltd AS 
  14. ^ "McAllister, Smith, Grant, Texans' Pittman among players testing positive". ESPN.com. ESPN. October 26, 2008. Diakses tanggal June 6, 2017. 
  15. ^ Food and Drug Administration Office of Criminal Investigations (March 26, 2014). "Pills Sold Throughout the United States Contained an Undisclosed Prescription Drug Banned By the National Football League". U.S. Department of Justice Press Release. United States Food and Drug Administration. Diakses tanggal June 6, 2017. 
  16. ^ Löscher W, Puskarjov M, Kaila K (June 2013). "Cation-chloride cotransporters NKCC1 and KCC2 as potential targets for novel antiepileptic and antiepileptogenic treatments". Neuropharmacology. 69: 62–74. doi:10.1016/j.neuropharm.2012.05.045. PMID 22705273. 
  17. ^ Sprengers JJ, van Andel DM, Zuithoff NP, Keijzer-Veen MG, Schulp AJ, Scheepers FE, Lilien MR, Oranje B, Bruining H (July 2020). "Bumetanide for Core Symptoms of Autism Spectrum Disorder (BAMBI): A Single Center, Double-Blinded, Participant-Randomized, Placebo-Controlled, Phase-2 Superiority Trial". Journal of the American Academy of Child and Adolescent Psychiatry. 60 (7): 865–876. doi:10.1016/j.jaac.2020.07.888  . PMID 32730977. Recent trials have indicated positive effects of bumetanide in autism spectrum disorder (ASD). 
  18. ^ Zhang L, Huang CC, Dai Y, Luo Q, Ji Y, Wang K, Deng S, Yu J, Xu M, Du X, Tang Y, Shen C, Feng J, Sahakian BJ, Lin CP, Li F (January 2020). "Symptom improvement in children with autism spectrum disorder following bumetanide administration is associated with decreased GABA/glutamate ratios". Translational Psychiatry. 10 (1): 9. doi:10.1038/s41398-020-0692-2  . PMC 7026137  . PMID 32066666. 

Pranala luar

sunting
Diperoleh dari "https://id.wikipedia.org/w/index.php?title=Bumetanid&oldid=26551087"