Asebutolol
Asebutolol[1] adalah penyekat beta untuk pengobatan hipertensi dan aritmia. Asebutolol adalah beta-1 blocker kardioselektif dan memiliki aktivitas simpatis intrinsik. Obat ini umumnya digunakan dalam pengobatan angina pektoris. Obat ini dipatenkan pada tahun 1967 dan disetujui untuk penggunaan medis pada tahun 1973.[2]
| |
|---|---|
| |
| Nama sistematis (IUPAC) | |
| (RS)-N-{3-asetil-4-[2-hidroksi-3-(propan-2-ilamino)propoksi]fenil}butanamida | |
| Data klinis | |
| Nama dagang | Sectral, Prent, dll |
| AHFS/Drugs.com | monograph |
| MedlinePlus | a687003 |
| Data lisensi | US FDA:link |
| Kat. kehamilan | C(AU) B(US) |
| Status hukum | POM (UK) ℞ Preskripsi saja |
| Rute | Oral, IV |
| Data farmakokinetik | |
| Bioavailabilitas | 40% (kisaran 35 – 50%) |
| Metabolisme | Hati |
| Waktu paruh | 3-4 jam (obat induk) 8-13 jam (metabolit aktif) |
| Ekskresi | Ginjal: 30% Empedu: 60% |
| Pengenal | |
| Nomor CAS | 37517-30-9 
|
| Kode ATC | C07AB04 |
| PubChem | CID 1978 |
| Ligan IUPHAR | 7107 |
| DrugBank | DB01193 |
| ChemSpider | 1901
|
| UNII | 67P356D8GH
|
| KEGG | D02338
|
| ChEBI | CHEBI:2379
|
| ChEMBL | CHEMBL642
|
| Data kimia | |
| Rumus | C18H28N2O4 |
| SMILES | eMolecules & PubChem |
| |
| Data fisik | |
| Titik lebur | 121 °C (250 °F) |
Kegunaan dalam medis
sunting- Hipertensi
- Aritmia ventrikel dan atrium
- serangan jantung akut pada pasien berisiko tinggi
- Sindrom Smith–Magenis
Kontraindikasi
suntingAngina pektoris stabil atau tidak stabil (karena aktivitas agonis parsial atau ISA)
Efek samping
suntingPerkembangan antibodi antinukleus (ANA) telah ditemukan pada 10 hingga 30% pasien yang menjalani pengobatan dengan asebutolol. Penyakit sistemik dengan nyeri artralgik dan mialgia telah diamati pada 1%. Sindrom seperti lupus eritematosus dengan ruam kulit dan keterlibatan organ multiforme bahkan lebih jarang terjadi. Insiden ANA dan penyakit simtomatik pada asebutolol lebih tinggi daripada pada propranolol. Pasien wanita lebih mungkin mengalami gejala-gejala ini daripada pasien pria. Beberapa kasus hepatotoksisitas dengan peningkatan enzim hati (ALT, AST) telah terlihat. Secara keseluruhan, 5 hingga 6% dari semua pasien yang diobati harus menghentikan asebutolol karena efek samping yang tidak dapat ditoleransi. Jika memungkinkan, pengobatan harus dihentikan secara bertahap untuk menghindari sindrom penarikan dengan peningkatan frekuensi angina pektoris dan bahkan presipitasi serangan jantung.
Farmakologi
suntingAsebutolol adalah beta-1 blocker kardioselektif yang juga dianggap sebagai agonis parsial karena aktivitas simpatomimetik intrinsiknya (ISA). Ini berarti obat ini memberikan stimulasi beta tingkat rendah saat istirahat tetapi bekerja sebagai penyekat beta biasa saat aktivitas simpatis tinggi.[3] Di antara obat penyekat beta lainnya, Asebutolol akan memberikan efek penyekat beta pada tingkat yang lebih rendah. Karena kardioselektivitasnya, Asebutolol lebih cocok daripada penyekat beta non-kardioselektif, pada pasien dengan asma atau penyakit paru obstruktif kronik (PPOK) yang membutuhkan pengobatan dengan penyekat beta. Spesifisitas kardio ini akan meminimalkan efek anti-hipertensi seperti yang terlihat pada penyekat beta non-spesifik seperti Propranolol dan Nadolol. (Karena alasan ini, obat ini mungkin menjadi penyekat beta pilihan dalam penyertaan dalam strategi Polipil). Pada dosis yang lebih rendah dari 800 mg per hari, efek konstriksinya pada sistem bronkial dan pembuluh otot polos hanya 10% hingga 30% dari yang diamati pada pengobatan propranolol, tetapi ada bukti eksperimental bahwa sifat kardioselektif berkurang pada dosis 800 mg/hari atau lebih.
Obat ini memiliki sifat lipofilik dan karenanya dapat melewati sawar darah otak. Asebutolol tidak memiliki dampak negatif pada lipid serum (kolesterol dan trigliserida). Tidak ada penurunan HDL yang diamati. Dalam hal ini, obat ini tidak seperti banyak penyekat beta lain yang memiliki sifat yang tidak menguntungkan ini.
Obat ini bekerja pada pasien hipertensi dengan konsentrasi plasma renin yang tinggi, normal, atau rendah; meskipun asebutolol mungkin lebih efisien pada pasien dengan konsentrasi plasma renin yang tinggi atau normal. Pada konsentrasi yang relevan secara klinis, efek penstabil membran tampaknya tidak memainkan peran penting.
Farmakokinetik
suntingAsebutolol diserap dengan baik dari saluran cerna, tetapi mengalami metabolisme lintas pertama yang substansial, yang menyebabkan bioavailabilitas hanya 35% hingga 50%. Kadar plasma puncak asebutolol dicapai dalam 2 hingga 2,5 jam setelah pemberian dosis oral. Kadar puncak metabolit aktif utama, diasetolol, dicapai setelah 4 jam. Asebutolol memiliki waktu paruh 3 hingga 4 jam, dan diasetolol memiliki waktu paruh 8 hingga 13 jam.
Asebutolol mengalami metabolisme hepatik yang ekstensif yang menghasilkan desbutil amina asetolol yang mudah diubah menjadi diasetolol. Diasetolol sama aktifnya dengan asebutolol (ekipotensi) dan tampaknya memiliki profil farmakologis yang sama. Pasien geriatri cenderung memiliki kadar plasma puncak asebutolol dan diasetolol yang lebih tinggi dan ekskresi yang sedikit lebih lama. Ekskresi diperpanjang secara substansial pada pasien dengan gangguan ginjal, sehingga pengurangan dosis mungkin diperlukan. Sirosis hati tampaknya tidak mengubah profil farmakokinetika obat induk dan metabolitnya.
Referensi
sunting- ^ Elks J, Ganellin CR (1990). The Dictionary of Drugs: Chemical Data: Chemical Data, Structures and Bibliographies. Springer. hlm. 2–. ISBN 978-1-4757-2085-3.
- ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Analogue-based Drug Discovery (dalam bahasa Inggris). John Wiley & Sons. hlm. 461. ISBN 9783527607495.
- ^ Kannam JP, Gersh BJ (9 April 2019). Beta blockers in the management of chronic coronary syndrome. Waltham, MA: UpToDate.